Vorinostat a souběžná radioterapie celého mozku pro mozkové metastázy

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s histologickou diagnózou zhoubného nádoru (rakoviny plic a prsu) a radiologickým průkazem mozkových metastáz, kteří nejsou vhodní pro operaci nebo radiochirurgii, jak se posuzuje na základě velikosti léze, počtu, umístění a osobní volby pacientů.
• Pacienti s kontrolovaným systémovým onemocněním po dobu > 6 týdnů (podle situace případ od případu)
• Věk ≧ 20 let
• Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG PS) ≦3
• Předpokládaná délka života ≧6 měsíců
• Žádná předchozí kraniální radioterapie
• Negativní těhotenský test z moči provedený ≤ 7 dní před registrací, pouze u žen ve fertilním věku.
• Měřitelné léze pomocí MRI s gadoliniem nebo CT skenů s kontrastem. (≧10 mm na T1 váženém gadoliniem vylepšeném MRI nebo kontrastním CT)

• Pacienti musí mít dostatečnou zásobu orgánů a kostní dřeně měřenou během 7 dnů před randomizací, jak je definováno níže:

  1. Hemoglobin >8,0 gm/dl;
  2. Absolutní počet neutrofilů > 1 000/mcL;
  3. krevní destičky >100 000/mcl;
  4. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x UNL (horní normální hranice);
  5. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x UNL; u pacientů s jaterními metastázami je povolena AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 5 x UNL;
  6. Sérový kreatinin ≤ 1,5 x UNL;
  7. PTT ≤ UNL;
  8. INR ≤ 1,5;
  9. Hladiny sodíku, vápníku, draslíku a hořčíku v séru jsou v normálních mezích.
• Pacienti (nebo náhradníci) musí být schopni dodržovat postupy studie a podepsat informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí kraniální RT.
• Známá přecitlivělost na kteroukoli složku vorinostatu.
• Použití kyseliny valproové nebo jiného inhibitoru histondeacetylázy ≤ 2 týdny před registrací a během léčby.
• Nekontrolovaná infekce.
• Komorbidní systémová onemocnění nebo jiná závažná souběžná onemocnění, která by podle úsudku zkoušejícího způsobila, že pacient není vhodný pro vstup do této studie nebo významně narušují řádné posouzení bezpečnosti a nežádoucích účinků předepsaných režimů nebo omezují dodržování studie požadavky.
• Infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris v anamnéze ≤ 6 měsíců před registrací nebo městnavé srdeční selhání (CHF) vyžadující pokračující udržovací léčbu nebo život ohrožující ventrikulární arytmie.
• Neschopnost užívat perorální léky.
• Přijetí jakéhokoli dalšího vyšetřovacího agenta.
• Vrozený syndrom dlouhého QT intervalu.
• Prodloužený interval QTc (>450 msec)
• Jakékoli z následujících léků kategorie I, o kterých je obecně známo, že mají riziko způsobit Torsades de Pointes ≤ 7 dní před registrací: chinidin, prokainamid, disopyramid, amiodaron, sotalol, ibutilid, dofetilid, erythromycin, klarithromycin, chlorpromazin, haloperidol, mezoridazined , thioridazin, pimozid, cisaprid, bepridil, droperidol, metadon, arsen, chlorochin, domperidon, halofantrin, levomethadyl, pentamidin

• Kterákoli z následujících možností:

  1. Těhotná žena
  2. Kojící ženy
  3. Muži nebo ženy ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci po celou dobu trvání studie a po dobu 3 týdnů po ukončení léčby.