Vorinostaatti ja samanaikainen kokoaivojen sädehoito aivojen metastaaseihin

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on histologinen diagnoosi pahanlaatuisuudesta (keuhko- ja rintasyövät) ja radiologinen näyttö aivometastaaksista, jotka eivät sovi leesion koon, lukumäärän, sijainnin ja potilaan henkilökohtaisten valintojen perusteella.
• Potilaat, joilla on hallinnassa oleva systeeminen sairaus > 6 viikkoa (tapauskohtaisesti arvioituna)
• Ikä ≧ 20 vuotta
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) ≦3
• Elinajanodote ≧6 kuukautta
• Ei aikaisempaa kallon sädehoitoa
• Negatiivinen virtsan raskaustesti tehty ≤7 päivää ennen rekisteröintiä, vain hedelmällisessä iässä oleville naisille.
• Mitattavissa olevat leesiot gadoliinilla tehostetulla MRI- tai kontrastitehostetulla CT-skannauksella. (≧10 mm T1-painotetussa gadoliinilla tehostetussa magneettikuvauksessa tai kontrastitehostetussa TT:ssä)

• Potilailla on oltava riittävä elin- ja luuydinvarasto mitattuna 7 päivän sisällä ennen satunnaistamista, kuten alla on määritelty:

  1. Hemoglobiini > 8,0 g/dl;
  2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1 000/mcL;
  3. Verihiutaleet > 100 000/mcl;
  4. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x UNL (normaalin yläraja);
  5. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x UNL; potilaille, joilla on maksametastaaseja, AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 5 x UNL sallitaan;
  6. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x UNL;
  7. PTT ≤ UNL;
  8. INR < 1,5;
  9. Seerumin natrium-, kalsium-, kalium- ja magnesiumpitoisuudet ovat normaaleissa rajoissa.
• Potilaiden (tai korvikkeen) on kyettävä noudattamaan tutkimusmenettelyjä ja allekirjoittamaan tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi kallon RT.
• Tunnettu yliherkkyys jollekin vorinostaatin aineosalle.
• Valproiinihapon tai muun histonideasetylaasi-inhibiittorin käyttö ≤2 viikkoa ennen rekisteröintiä ja hoidon aikana.
• Hallitsematon infektio.
• Samanaikaiset systeemiset sairaudet tai muut vakavat samanaikaiset sairaudet, jotka tutkijan arvion mukaan tekisivät potilaasta sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen tai häiritsevät merkittävästi määrättyjen hoito-ohjelmien turvallisuuden ja haittatapahtumien asianmukaista arviointia tai rajoittaisivat tutkimuksen noudattamista vaatimukset.
• Aiempi sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris ≤6 kuukautta ennen rekisteröintiä tai kongestiivista sydämen vajaatoimintaa (CHF), joka vaatii jatkuvaa ylläpitohoitoa, tai hengenvaaralliset kammiorytmihäiriöt.
• Kyvyttömyys ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä.
• Muiden tutkimusagenttien vastaanottaminen.
• Synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä.
• Pidentynyt QTc-aika (> 450 ms)
• Mikä tahansa seuraavista luokan I lääkkeistä, joiden tiedetään yleisesti aiheuttavan Torsades de Pointes -oireita ≤ 7 päivää ennen rekisteröintiä: kinidiini, prokaiiniamidi, disopyramidi, amiodaroni, sotaloli, ibutilidi, dofetilidi, erytromysiini, klaritromysiini, klooripromatsiini, halopertsinedoli, mesori tioridatsiini, pimotsidi, sisapridi, bepridiili, droperidoli, metadoni, arseeni, klorokiini, domperidoni, halofantriini, levometadyyli, pentamidiini

• Mikä tahansa seuraavista:

  1. Raskaana olevat naiset
  2. Imettävät naiset
  3. Hedelmällisessä iässä olevat miehet tai naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä koko tutkimuksen ajan ja 3 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen.