Vorinostat och samtidig strålbehandling av hela hjärnan för hjärnmetastaser

Inklusionskriterier:

• Patienter med en histologisk diagnos av en malignitet (lung- och bröstcancer) och röntgenologiska tecken på hjärnmetastaser som inte är lämpliga för operation eller strålkirurgi bedömt utifrån lesionsstorlek, antal, lokalisering och patienternas personliga val.
• Patienter med kontrollerad systemisk sjukdom i >6 veckor (bedömt från fall till fall)
• Ålder≧20 år
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) ≦3
• Förväntad livslängd på ≧6 månader
• Ingen tidigare kranial strålbehandling
• Negativt uringraviditetstest utfört ≤7 dagar före registrering, endast för fertila kvinnor.
• Mätbara lesioner med gadoliniumförstärkt MRT eller kontrastförstärkt datortomografi. (≧10 mm på T1-viktad gadoliniumförstärkt MRI eller kontrastförstärkt CT)

• Patienterna måste ha tillräcklig organ- och märgreserv uppmätt inom 7 dagar före randomisering enligt definitionen nedan:

  1. Hemoglobin >8,0 g/dL;
  2. Absolut neutrofilantal > 1 000/mcL;
  3. Blodplättar >100 000/mcL;
  4. Totalt bilirubin ≤ 1,5 x UNL (övre normalgräns);
  5. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x UNL; för patienter med levermetastaser är AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 5 x UNL tillåtet;
  6. Serumkreatinin ≤ 1,5 x UNL;
  7. PTT ≤ UNL;
  8. INR < 1,5;
  9. Nivåerna av natrium, kalcium, kalium och magnesium i serum ligger inom normala gränser.
• Patienter (eller ett surrogat) måste kunna följa studieprocedurerna och underteckna informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Tidigare kranial RT.
• Känd överkänslighet mot någon av komponenterna i vorinostat.
• Användning av valproinsyra eller annan histondeacetylashämmare, ≤2 veckor före registrering och under behandling.
• Okontrollerad infektion.
• Samorbida systemiska sjukdomar eller andra allvarliga samtidiga sjukdomar som, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för inträde i denna studie eller avsevärt störa den korrekta bedömningen av säkerhet och biverkningar av de föreskrivna regimerna eller begränsa efterlevnaden av studien krav.
• Anamnes på hjärtinfarkt eller instabil angina ≤6 månader före registrering eller kronisk hjärtsvikt (CHF) som kräver användning av pågående underhållsbehandling, eller livshotande ventrikulära arytmier.
• Oförmåga att ta orala mediciner.
• Ta emot något annat undersökningsagent.
• Medfödd långt QT-syndrom.
• Förlängt QTc-intervall (>450 ms)
• Något av följande kategori I-läkemedel som är allmänt känt för att ha en risk att orsaka Torsades de Pointes ≤7 dagar före registrering: kinidin, prokainamid, disopyramid, amiodaron, sotalol, ibutilid, dofetilid, erytromycin, klaritromycin, klorpromazin, haloperidol, , tioridazin, pimozid, cisaprid, bepridil, droperidol, metadon, arsenik, klorokin, domperidon, halofantrin, levometadyl, pentamidin

• Något av följande:

  1. Gravid kvinna
  2. Ammande kvinnor
  3. Män eller kvinnor i fertil ålder som inte är villiga att använda adekvat preventivmedel under hela studien och i 3 veckor efter avslutad behandling.