Vorinostat og samtidig strålebehandling av hele hjernen for hjernemetastaser

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med histologisk diagnose av en malignitet (lunge- og brystkreft) og røntgenologiske tegn på hjernemetastaser som ikke er egnet for kirurgi eller strålekirurgi vurdert ut fra lesjonens størrelse, antall, lokalisering og pasientenes personlige valg.
• Pasienter med kontrollert systemisk sykdom i >6 uker (bedømt fra sak til sak)
• Alder≧20 år
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) ≦3
• Forventet levealder på ≧6 måneder
• Ingen tidligere kranial strålebehandling
• Negativ uringraviditetstest utført ≤7 dager før registrering, kun for kvinner i fertil alder.
• Målbare lesjoner ved gadoliniumforsterket MR eller kontrastforsterket CT-skanning. (≧10 mm på T1-vektet gadoliniumforsterket MR eller kontrastforsterket CT)

• Pasienter må ha tilstrekkelig organ- og margreserve målt innen 7 dager før randomisering som definert nedenfor:

  1. Hemoglobin >8,0 g/dL;
  2. Absolutt nøytrofiltall > 1000/mcL;
  3. Blodplater >100 000/mcL;
  4. Total bilirubin ≤ 1,5 x UNL (øvre normalgrense);
  5. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x UNL; for pasienter med levermetastaser er AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 5 x UNL tillatt;
  6. Serumkreatinin ≤ 1,5 x UNL;
  7. PTT ≤ UNL;
  8. INR ≤ 1,5;
  9. Nivåene av natrium, kalsium, kalium og magnesium i serum er innenfor normale grenser.
• Pasienter (eller en surrogat) må kunne overholde studieprosedyrer og signere informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere kranial RT.
• Kjent overfølsomhet overfor noen av komponentene i vorinostat.
• Bruk av valproinsyre eller annen histondeacetylasehemmer, ≤2 uker før registrering og under behandling.
• Ukontrollert infeksjon.
• Komorbide systemiske sykdommer eller andre alvorlige samtidige sykdommer som, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre pasienten uegnet for å delta i denne studien eller i betydelig grad forstyrre riktig vurdering av sikkerhet og uønskede hendelser ved de foreskrevne regimene eller begrense etterlevelsen av studien. krav.
• Anamnese med hjerteinfarkt eller ustabil angina ≤6 måneder før registrering eller kongestiv hjertesvikt (CHF) som krever bruk av pågående vedlikeholdsbehandling, eller livstruende ventrikulære arytmier.
• Manglende evne til å ta orale medisiner.
• Mottar ethvert annet undersøkelsesmiddel.
• Medfødt langt QT-syndrom.
• Forlenget QTc-intervall (>450 msek)
• Et av følgende kategori I-legemidler som er generelt kjent for å ha en risiko for å forårsake Torsades de Pointes ≤7 dager før registrering: Kinidin, prokainamid, disopyramid, amiodaron, sotalol, ibutilid, dofetilid, erytromycin, klaritromycin, klorpromazin, haloperidol, , tioridazin, pimozid, cisaprid, bepridil, droperidol, metadon, arsen, klorokin, domperidon, halofantrin, levometadyl, pentamidin

• Noen av følgende:

  1. Gravide kvinner
  2. Sykepleie kvinner
  3. Menn eller kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon gjennom hele studiens varighet og i 3 uker etter at behandlingen er avsluttet.