Vorinostat y radioterapia total del cerebro concurrente para la metástasis cerebral

Criterios de inclusión:

• Pacientes con un diagnóstico histológico de una neoplasia maligna (cáncer de pulmón y de mama) y evidencia radiológica de metástasis cerebrales que no son aptas para cirugía o radiocirugía según el tamaño de la lesión, el número, la ubicación y las elecciones personales de los pacientes.
• Pacientes con enfermedad sistémica controlada durante >6 semanas (a juzgar por la situación caso por caso)
• Edad≧20 años
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG PS) ≦3
• Esperanza de vida de ≧6 meses
• Sin radioterapia craneal previa
• Prueba de embarazo en orina negativa realizada ≤7 días antes del registro, solo para mujeres en edad fértil.
• Lesiones medibles por resonancia magnética realzada con gadolinio o tomografías computarizadas mejoradas con contraste. (≧10 mm en resonancia magnética potenciada con gadolinio potenciada en T1 o tomografía computarizada mejorada con contraste)

• Los pacientes deben tener una reserva adecuada de órganos y médula medida dentro de los 7 días anteriores a la aleatorización, como se define a continuación:

  1. Hemoglobina >8,0 g/dL;
  2. Recuento absoluto de neutrófilos > 1000/mcL;
  3. Plaquetas >100.000/mcL;
  4. Bilirrubina total ≤ 1,5 x UNL (límite superior normal);
  5. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x UNL; para pacientes con metástasis hepáticas, se permite AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 5 x UNL;
  6. Creatinina sérica ≤ 1,5 x UNL;
  7. PTT ≤ UNL;
  8. INR ≤ 1,5;
  9. Los niveles séricos de sodio, calcio, potasio y magnesio están dentro de los límites normales.
• Los pacientes (o un sustituto) deben poder cumplir con los procedimientos del estudio y firmar un consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

• RT craneal previa.
• Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de vorinostat.
• Uso de ácido valproico u otro inhibidor de histona desacetilasa, ≤ 2 semanas antes del registro y durante el tratamiento.
• Infección descontrolada.
• Enfermedades sistémicas comórbidas u otras enfermedades concurrentes graves que, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para participar en este estudio o interferirían significativamente con la evaluación adecuada de la seguridad y los eventos adversos de los regímenes prescritos o limitarían el cumplimiento del estudio. requisitos
• Antecedentes de infarto de miocardio o angina inestable ≤ 6 meses antes del registro o insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) que requiere el uso de una terapia de mantenimiento continua o arritmias ventriculares potencialmente mortales.
• Incapacidad para tomar medicamentos orales.
• Recibir cualquier otro agente en investigación.
• Síndrome de QT largo congénito.
• Intervalo QTc prolongado (>450 mseg)
• Cualquiera de los siguientes medicamentos de Categoría I que generalmente se sabe que tienen un riesgo de causar Torsades de Pointes ≤7 días antes del registro: quinidina, procainamida, disopiramida, amiodarona, sotalol, ibutilida, dofetilida, eritromicina, claritromicina, clorpromazina, haloperidol, mesoridazina , tioridazina, pimozida, cisaprida, bepridil, droperidol, metadona, arsénico, cloroquina, domperidona, halofantrina, levometadil, pentamidina

• Cualquiera de los siguientes:

  1. Mujeres embarazadas
  2. Mujeres en lactancia
  3. Hombres o mujeres en edad fértil que no estén dispuestos a emplear métodos anticonceptivos adecuados durante la duración del estudio y durante las 3 semanas posteriores a la finalización del tratamiento.