Vorinostat e Radioterapia Concomitante de Cérebro Total para Metástase Cerebral

Critério de inclusão:

• Pacientes com diagnóstico histológico de malignidade (câncer de pulmão e mama) e evidência radiológica de metástases cerebrais que não são adequadas para cirurgia ou radiocirurgia, conforme julgado com base no tamanho da lesão, número, localização e escolhas pessoais dos pacientes.
• Pacientes com doença sistêmica controlada por > 6 semanas (conforme julgado caso a caso)
• Idade≧20 anos
• Status de Desempenho do Grupo Cooperativo de Oncologia do Leste (ECOG PS) ≦3
• Expectativa de vida de ≧6 meses
• Sem radioterapia craniana prévia
• Teste de gravidez de urina negativo feito ≤ 7 dias antes do registro, apenas para mulheres com potencial para engravidar.
• Lesões mensuráveis ​​por ressonância magnética com gadolínio ou tomografia computadorizada com contraste. (≧10mm na ressonância magnética com gadolínio ponderada em T1 ou na TC com contraste)

• Os pacientes devem ter reserva adequada de órgãos e medula medida dentro de 7 dias antes da randomização, conforme definido abaixo:

  1. Hemoglobina >8,0 gm/dL;
  2. Contagem absoluta de neutrófilos > 1.000/mcL;
  3. Plaquetas >100.000/mcL;
  4. Bilirrubina total ≤ 1,5 x UNL (limite superior da normalidade);
  5. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x UNL; para pacientes com metástases hepáticas, AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 5 x UNL é permitido;
  6. Creatinina sérica ≤ 1,5 x UNL;
  7. PTT ≤ UNL;
  8. RNI ≤ 1,5;
  9. Os níveis séricos de sódio, cálcio, potássio e magnésio estão dentro dos limites normais.
• Os pacientes (ou um substituto) devem ser capazes de cumprir os procedimentos do estudo e assinar o consentimento informado.

Critério de exclusão:

• RT craniana prévia.
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes do vorinostat.
• Uso de ácido valpróico ou outro inibidor de histona desacetilase, ≤ 2 semanas antes do registro e durante o tratamento.
• Infecção descontrolada.
• Doenças sistêmicas comórbidas ou outras doenças concomitantes graves que, na opinião do investigador, tornariam o paciente inadequado para a entrada neste estudo ou interfeririam significativamente na avaliação adequada da segurança e eventos adversos dos regimes prescritos ou limitariam a adesão ao estudo requisitos.
• História de infarto do miocárdio ou angina instável ≤ 6 meses antes do registro ou insuficiência cardíaca congestiva (ICC) que requeira o uso de terapia de manutenção contínua ou arritmias ventriculares com risco de vida.
• Incapacidade de tomar medicamentos orais.
• Receber qualquer outro agente investigativo.
• Síndrome do QT longo congênito.
• Intervalo QTc prolongado (>450 mseg)
• Qualquer um dos seguintes medicamentos da Categoria I que geralmente apresentam risco de causar Torsades de Pointes ≤ 7 dias antes do registro: Quinidina, procainamida, disopiramida, amiodarona, sotalol, ibutilida, dofetilida, eritromicina, claritromicina, clorpromazina, haloperidol, mesoridazina , tioridazina, pimozida, cisaprida, bepridil, droperidol, metadona, arsênico, cloroquina, domperidona, halofantrina, levometadil, pentamidina

• Qualquer um dos seguintes:

  1. mulheres grávidas
  2. mulheres que amamentam
  3. Homens ou mulheres com potencial para engravidar que não desejam empregar métodos contraceptivos adequados durante o estudo e por 3 semanas após o término do tratamento.