Vorinostat og samtidig strålebehandling af hele hjernen for hjernemetastaser

Inklusionskriterier:

• Patienter med en histologisk diagnose af en malignitet (lunge- og brystkræft) og røntgenologiske tegn på hjernemetastaser, der ikke er egnede til kirurgi eller strålekirurgi vurderet ud fra læsionens størrelse, antal, placering og patienternes personlige valg.
• Patienter med kontrolleret systemisk sygdom i >6 uger (bedømt fra sag til sag)
• Alder≧20 år
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) ≦3
• Forventet levetid på ≧6 måneder
• Ingen forudgående kraniel strålebehandling
• Negativ uringraviditetstest udført ≤7 dage før registrering, kun for kvinder i den fødedygtige alder.
• Målbare læsioner ved gadolinium-forstærket MR eller kontrastforstærket CT-scanning. (≧10 mm på T1-vægtet gadoliniumforstærket MRI eller kontrastforstærket CT)

• Patienter skal have tilstrækkelig organ- og marvreserve målt inden for 7 dage før randomisering som defineret nedenfor:

  1. hæmoglobin >8,0 g/dl;
  2. Absolut neutrofiltal > 1.000/mcL;
  3. Blodplader >100.000/mcL;
  4. Total bilirubin ≤ 1,5 x UNL (øvre normalgrænse);
  5. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x UNL; for patienter med levermetastaser er AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 5 x UNL tilladt;
  6. Serumkreatinin ≤ 1,5 x UNL;
  7. PTT ≤ UNL;
  8. INR ≤ 1,5;
  9. Serumnatrium, calcium, kalium og magnesium niveauer er inden for normale grænser.
• Patienter (eller en surrogat) skal være i stand til at overholde undersøgelsesprocedurer og underskrive informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående kraniel RT.
• Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i vorinostat.
• Brug af valproinsyre eller anden histon-deacetylasehæmmer, ≤2 uger før registrering og under behandling.
• Ukontrolleret infektion.
• Komorbide systemiske sygdomme eller andre alvorlige samtidige sygdomme, som efter investigatorens vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse eller væsentligt forstyrre den korrekte vurdering af sikkerheden og uønskede hændelser af de foreskrevne regimer eller begrænse overholdelse af undersøgelsen krav.
• Anamnese med myokardieinfarkt eller ustabil angina ≤6 måneder før registrering eller kongestiv hjerteinsufficiens (CHF), der kræver brug af løbende vedligeholdelsesbehandling eller livstruende ventrikulære arytmier.
• Manglende evne til at tage oral medicin.
• Modtagelse af enhver anden undersøgelsesagent.
• Medfødt langt QT-syndrom.
• Forlænget QTc-interval (>450 msek.)
• Enhver af følgende kategori I-lægemidler, som er almindeligt kendt for at have en risiko for at forårsage Torsades de Pointes ≤7 dage før registrering: Quinidin, procainamid, disopyramid, amiodaron, sotalol, ibutilid, dofetilid, erythromycin, clarithromycin, chlorpromazin, haloperidol, , thioridazin, pimozid, cisaprid, bepridil, droperidol, metadon, arsen, chloroquin, domperidon, halofantrin, levometadyl, pentamidin

• Enhver af følgende:

  1. Gravid kvinde
  2. Sygeplejerske kvinder
  3. Mænd eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende tilstrækkelig prævention i hele undersøgelsens varighed og i 3 uger efter behandlingen er afsluttet.