Essai clinique comparant le traitement par la gemcitabine et le vandétanib à la gemcitabine seule dans le cancer du pancréas (ViP)

Critère d'intégration:

• Âge ≥ 18 ans.
• Adénocarcinome canalaire pancréatique ou carcinome indifférencié du pancréas prouvé histologiquement ou cytologiquement.
• Maladie localement avancée ou métastatique excluant une résection chirurgicale curative ou des thérapies définitives dirigées localement telles que la radiothérapie. Les patients qui ont rechuté après un cancer du pancréas précédemment réséqué peuvent être inclus.
• Tomodensitométrie (TDM) à contraste amélioré du thorax, de l'abdomen et du bassin dans les 28 jours précédant le début du traitement.
• Maladie mesurable de manière unidimensionnelle telle que montrée par tomodensitométrie, conformément aux directives RECIST (version 1.1)
• Statut de performance ECOG 0, 1 ou 2 lorsque l'investigateur estime que le traitement avec une chimiothérapie combinée.
• Plaquettes ≥100 x 109/l ; GB ≥ 3 x 109/l ; neutrophiles ≥ 1,5 x 109/l à l'entrée.
• Espérance de vie documentée > 3 mois.
• Consentement écrit éclairé

Critère d'exclusion:

• Résultats de laboratoire :

  • Bilirubine sérique ≥ 1,5x la limite supérieure de la plage de référence (ULRR).
  • Hémoglobine < 10G/dl
  • Clairance de la créatinine < 30 ml/minute (calculée par la formule de Cockcroft-Gault)**. Les patients avec une clairance de la créatinine ≥ 30 ml/minute et < 50 ml/minute doivent commencer le vandétanib à une dose réduite de 200 mg.
  • Potassium, ≤4,0 mmol/L malgré la supplémentation ; ou > 5,5 mmol/L
  • Magnésium inférieur à la normale malgré la supplémentation, ou > 1,23 mmol/L
  • La calcémie est > 2,9 mmol/L. Dans les cas où le calcium sérique est inférieur à la plage normale, cela peut être remplacé par la valeur du calcium ajustée pour l'albumine, si elle est inférieure à la plage normale malgré la supplémentation, les patients doivent être exclus.
  • Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) ou phosphatase alcaline (ALP)> 2,5 x ULRR ou> 5x ULRR si jugé par l'investigateur comme étant lié à des métastases hépatiques.
• Conditions médicales ou psychiatriques compromettant le consentement éclairé.
• Métastases intracérébrales ou carcinomatose méningée.
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines ou incision chirurgicale incomplètement cicatrisée avant le début du traitement à l'étude.
• Preuve d'une maladie systémique grave ou incontrôlée ou de toute affection concomitante
• Classification des événements cardiovasculaires cliniquement significatifs des maladies cardiaques ≥ 2 dans les 3 mois précédant l'entrée ; ou la présence d'une maladie cardiaque qui, de l'avis de l'investigateur, augmente le risque d'arythmie ventriculaire.
• Antécédents d'arythmie symptomatique ou nécessitant un traitement (grade CTCAE 3) ou tachycardie ventriculaire soutenue asymptomatique. La fibrillation auriculaire, contrôlée par des médicaments n'est pas exclue.
• Allongement de l'intervalle QTc avec d'autres médicaments nécessitant l'arrêt de ce médicament.
• Syndrome du QT long congénital ou apparenté au 1er degré avec mort subite inexpliquée de moins de 40 ans.
• Présence d'un bloc de branche gauche (LBBB).
• QTc avec correction de Bazett non mesurable ou ≥ 480 msec sur l'ECG de dépistage. Les patients recevant un médicament à risque d'induire des torsades de pointes sont exclus si QTc est ≥ 460 msec.
• Toute médication concomitante avec un risque connu d'induire des Torsades-de-Pointes, qui de l'avis de l'investigateur ne peut être interrompue, est autorisée.
• Médicaments concomitants qui sont de puissants inducteurs.
• Hypertension non contrôlée par un traitement médical.
• Diarrhée actuellement active.
• Syndrome de malabsorption.
• Grossesse ou allaitement.
• Chimiothérapie antérieure pour une maladie localement avancée et métastatique. La chimiothérapie adjuvante pour le cancer du pancréas réséqué sera autorisée à condition que la chimiothérapie ait été terminée > 12 mois auparavant.
• Radiothérapie au cours des 4 dernières semaines précédant le début du traitement à l'étude.
• Malignités ou cancers invasifs concomitants diagnostiqués au cours des 5 dernières années.
• Chimiothérapie dirigée contre la tumeur en dehors de celle décrite dans ce protocole.
• Tous les hommes ou femmes en âge de procréer, à moins d'utiliser au moins deux précautions contraceptives, dont l'une doit être un préservatif.