Ensayo clínico que compara el tratamiento con gemcitabina y vandetanib con gemcitabina sola en el carcinoma de páncreas (ViP)

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 18 años.
• Adenocarcinoma ductal de páncreas o carcinoma indiferenciado de páncreas comprobado histológica o citológicamente.
• Enfermedad metastásica o localmente avanzada que impide la resección quirúrgica curativa o terapias dirigidas localmente definitivas, como la quimioterapia y la radiación. Se pueden incluir pacientes que han recaído después de un cáncer de páncreas previamente resecado.
• Tomografía computarizada (TC) mejorada con contraste del tórax, el abdomen y la pelvis dentro de los 28 días anteriores al comienzo del tratamiento.
• Enfermedad medible unidimensionalmente como se muestra por tomografía computarizada, de acuerdo con las pautas RECIST (versión 1.1)
• Estado funcional ECOG 0, 1 o 2 donde el investigador considera que el tratamiento con quimioterapia combinada.
• Plaquetas ≥100 x 109/l; WBC ≥ 3 x 109/l; neutrófilos ≥ 1,5 x 109/l al ingreso.
• Esperanza de vida documentada > 3 meses.
• Consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Resultados de laboratorio:

  • Bilirrubina sérica ≥ 1,5 veces el límite superior del rango de referencia (ULRR).
  • Hemoglobina < 10G/dl
  • Depuración de creatinina < 30 ml/minuto (calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault)**. Los pacientes con un aclaramiento de creatinina de ≥30 ml/minuto y <50 ml/minuto deben comenzar con vandetanib en una dosis reducida de 200 mg.
  • Potasio, ≤4,0 mmol/L a pesar de la suplementación; o > 5,5 mmol/L
  • Magnesio por debajo del rango normal a pesar de la suplementación, o > 1,23 mmol/L
  • El calcio sérico es > 2,9 mmol/L. En los casos en que el calcio sérico esté por debajo del rango normal, este puede sustituirse con el valor de calcio ajustado por albúmina, si este está por debajo del rango normal a pesar de la suplementación, los pacientes deben ser excluidos.
  • Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) o fosfatasa alcalina (ALP) >2,5 x ULRR o > 5x ULRR si el investigador considera que está relacionada con metástasis hepáticas.
• Condiciones médicas o psiquiátricas que comprometan el consentimiento informado.
• Metástasis intracerebrales o carcinomatosis meníngea.
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas o incisión quirúrgica cicatrizada de manera incompleta antes de comenzar la terapia del estudio.
• Evidencia de enfermedad sistémica grave o no controlada o cualquier condición concurrente
• Clasificación de eventos cardiovasculares clínicamente significativos de enfermedad cardíaca ≥2 dentro de los 3 meses anteriores al ingreso; o presencia de enfermedad cardíaca que, a juicio del Investigador, aumente el riesgo de arritmia ventricular.
• Antecedentes de arritmia que es sintomática o requiere tratamiento (CTCAE grado 3) o taquicardia ventricular sostenida asintomática. No se excluye la fibrilación auricular, controlada con medicación.
• Prolongación del intervalo QTc con otros medicamentos que requirieron la suspensión de ese medicamento.
• Síndrome de QT largo congénito o familiar de 1er grado con muerte súbita inexplicada menor de 40 años.
• Presencia de bloqueo de rama izquierda (BRI).
• QTc con corrección de Bazett que no es medible o ≥ 480 ms en el ECG de detección. Los pacientes que están recibiendo un fármaco que tiene riesgo de inducir Torsades-de-Pointes están excluidos si el QTc es ≥ 460 mseg.
• Se permite cualquier medicación concurrente con un riesgo conocido de inducir Torsades-de-Pointes, que en opinión del investigador no se puede suspender.
• Medicamentos concomitantes que son potentes inductores.
• Hipertensión no controlada con tratamiento médico.
• Diarrea actualmente activa.
• Síndrome de malabsorción.
• Embarazo o lactancia.
• Quimioterapia previa para enfermedad metastásica y localmente avanzada. Se permitirá la quimioterapia adyuvante para el cáncer de páncreas resecado siempre que la quimioterapia se haya completado > 12 meses antes.
• Radioterapia en las últimas 4 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio.
• Neoplasias malignas concurrentes o cánceres invasivos diagnosticados en los últimos 5 años.
• Quimioterapia dirigida al tumor además de la descrita en este protocolo.
• Todos los hombres o mujeres en edad reproductiva, a menos que usen al menos dos precauciones anticonceptivas, una de las cuales debe ser un condón.