Клинические испытания, сравнивающие терапию гемцитабином и вандетанибом с монотерапией гемцитабином при карциноме поджелудочной железы (ViP)

Критерии включения:

• Возраст ≥ 18 лет.
• Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома протоков поджелудочной железы или недифференцированная карцинома поджелудочной железы.
• Местно-распространенное или метастатическое заболевание, исключающее лечебную хирургическую резекцию или радикальное местное лечение, такое как химиолучевая терапия. Могут быть включены пациенты с рецидивом после ранее резецированного рака поджелудочной железы.
• Компьютерная томография (КТ) грудной клетки, брюшной полости и таза с контрастным усилением в течение 28 дней до начала лечения.
• Одномерное измеримое заболевание, как показано на КТ, в соответствии с рекомендациями RECIST (версия 1.1)
• Состояние эффективности ECOG 0, 1 или 2, когда исследователь считает, что лечение сочетается с химиотерапией.
• Тромбоциты ≥100 х 109/л; лейкоциты ≥ 3 х 109/л; нейтрофилы ≥ 1,5 x 109/л при поступлении.
• Документально подтвержденная ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев.
• Информированное письменное согласие

Критерий исключения:

• Лабораторные результаты:

  • Билирубин сыворотки ≥ 1,5 раза выше верхней границы референтного диапазона (ULRR).
  • Гемоглобин < 10 г/дл
  • Клиренс креатинина < 30 мл/мин (рассчитано по формуле Кокрофта-Голта)**. Пациентам с клиренсом креатинина ≥30 мл/мин и <50 мл/мин следует начинать прием вандетаниба со сниженной дозы 200 мг.
  • Калий ≤4,0 ммоль/л, несмотря на прием добавок; или > 5,5 ммоль/л
  • Магний ниже нормы, несмотря на прием добавок, или > 1,23 ммоль/л.
  • Уровень кальция в сыворотке > 2,9 ммоль/л. В случаях, когда кальций в сыворотке ниже нормального диапазона, его можно заменить значением кальция с поправкой на альбумин, если оно ниже нормального диапазона, несмотря на прием добавок, пациенты должны быть исключены.
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) или щелочная фосфатаза (ЩФ) > 2,5 x ULRR или > 5 x ULRR, если исследователь считает, что они связаны с метастазами в печень.
• Медицинские или психиатрические состояния, препятствующие информированному согласию.
• Внутримозговые метастазы или менингеальный карциноматоз.
• Обширное хирургическое вмешательство в течение 4 недель или неполное заживление хирургического разреза до начала исследуемой терапии.
• Доказательства тяжелого или неконтролируемого системного заболевания или любого сопутствующего состояния
• Клинически значимое сердечно-сосудистое событие, классификация болезни сердца ≥2 в течение 3 месяцев до включения; или наличие сердечного заболевания, которое, по мнению исследователя, увеличивает риск желудочковой аритмии.
• Наличие в анамнезе аритмии, которая является симптоматической или требует лечения (Стадия 3 по CTCAE) или бессимптомной устойчивой желудочковой тахикардии. Не исключена мерцательная аритмия, контролируемая медикаментозно.
• Удлинение интервала QTc другими лекарствами, требующее прекращения приема этого лекарства.
• Врожденный синдром удлиненного интервала QT или родственник 1-й степени родства с необъяснимой внезапной смертью в возрасте до 40 лет.
• Наличие блокады левой ножки пучка Гиса (БЛНПГ).
• QTc с коррекцией Базетта, которая не поддается измерению или ≥ 480 мс на скрининговой ЭКГ. Пациенты, получающие лекарство, которое может вызвать пируэтную желудочковую тахикардию, исключаются, если QTc составляет ≥ 460 мсек.
• Разрешены любые сопутствующие препараты с известным риском вызвать пируэтную желудочковую тахикардию, прием которых, по мнению исследователя, не может быть прекращен.
• Сопутствующие препараты, которые являются мощными индукторами.
• Артериальная гипертензия, не контролируемая медикаментозной терапией.
• В настоящее время активная диарея.
• Синдром мальабсорбции.
• Беременность или кормление грудью.
• Предыдущая химиотерапия по поводу местнораспространенного и метастатического заболевания. Адъювантная химиотерапия резецированного рака поджелудочной железы будет разрешена при условии, что химиотерапия была завершена более 12 месяцев назад.
• Лучевая терапия в течение последних 4 недель до начала исследуемого лечения.
• Сопутствующие злокачественные новообразования или инвазивный рак, диагностированный в течение последних 5 лет.
• Химиотерапия, направленная на опухоль, кроме описанной в этом протоколе.
• Все мужчины или женщины репродуктивного возраста, если только они не используют как минимум два средства контрацепции, одним из которых должен быть презерватив.