Studio clinico che confronta la terapia con gemcitabina e vandetanib con la sola gemcitabina nel carcinoma pancreatico (ViP)

Criterio di inclusione:

• Età ≥ 18 anni.
• Adenocarcinoma duttale pancreatico istologicamente o citologicamente provato o carcinoma indifferenziato del pancreas.
• Malattia localmente avanzata o metastatica che preclude la resezione chirurgica curativa o terapie localizzate definitive come la chemioterapia. Possono essere inclusi i pazienti che hanno avuto una recidiva in seguito a carcinoma pancreatico precedentemente resecato.
• Tomografia computerizzata (TC) con mezzo di contrasto del torace, dell'addome e del bacino entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento.
• Malattia misurabile unidimensionalmente come mostrato dalla TAC, in accordo con le linee guida RECIST (versione 1.1)
• Performance status ECOG 0, 1 o 2 in cui lo sperimentatore ritiene che il trattamento con chemioterapia di combinazione.
• Piastrine ≥100 x 109/l; GB ≥ 3 x 109/l; neutrofili ≥ 1,5 x 109/l all'ingresso.
• Aspettativa di vita documentata > 3 mesi.
• Consenso scritto informato

Criteri di esclusione:

• Risultati di laboratorio:

  • Bilirubina sierica ≥ 1,5 volte il limite superiore dell'intervallo di riferimento (ULRR).
  • Emoglobina < 10G/dl
  • Clearance della creatinina < 30 ml/minuto (calcolato con la formula di Cockcroft-Gault)**. I pazienti con una clearance della creatinina ≥30 ml/minuto e <50 ml/minuto devono iniziare vandetanib con una dose ridotta di 200 mg.
  • Potassio, ≤4,0 mmol/L nonostante l'integrazione; o > 5,5 mmol/L
  • Magnesio al di sotto del range normale nonostante l'integrazione, o > 1,23 mmol/L
  • Il calcio sierico è > 2,9 mmol/L. Nei casi in cui il calcio sierico è al di sotto del range normale, questo può essere sostituito con il valore del calcio aggiustato per l'albumina, se questo è al di sotto del range normale nonostante l'integrazione, i pazienti devono essere esclusi.
  • Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) o fosfatasi alcalina (ALP) > 2,5 x ULRR o > 5x ULRR se giudicato dallo sperimentatore correlato a metastasi epatiche.
• Condizioni mediche o psichiatriche che compromettono il consenso informato.
• Metastasi intracerebrali o carcinomatosi meningea.
• Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane o incisione chirurgica non completamente guarita prima dell'inizio della terapia in studio.
• Evidenza di malattia sistemica grave o incontrollata o qualsiasi condizione concomitante
• Classificazione di eventi cardiovascolari clinicamente significativi di malattie cardiache ≥2 entro 3 mesi prima dell'ingresso; o presenza di malattia cardiaca che, a parere dello sperimentatore, aumenta il rischio di aritmia ventricolare.
• Anamnesi di aritmia sintomatica o che richiede trattamento (grado 3 CTCAE) o tachicardia ventricolare sostenuta asintomatica. La fibrillazione atriale, controllata con farmaci non è esclusa.
• Prolungamento dell'intervallo QTc con altri farmaci che richiedevano l'interruzione di quel farmaco.
• Sindrome congenita del QT lungo o parente di 1° grado con morte improvvisa inspiegabile sotto i 40 anni.
• Presenza di blocco di branca sinistro (BBSB).
• QTc con correzione di Bazett non misurabile o ≥ 480 msec all'ECG di screening. I pazienti che stanno ricevendo un farmaco che presenta un rischio di indurre torsioni di punta sono esclusi se il QTc è ≥ 460 msec.
• È consentito qualsiasi farmaco concomitante con un rischio noto di indurre Torsades-de-Pointes, che secondo l'opinione dello sperimentatore non può essere interrotto.
• Farmaci concomitanti che sono potenti induttori.
• Ipertensione non controllata dalla terapia medica.
• Diarrea attualmente attiva.
• Sindrome da malassorbimento.
• Gravidanza o allattamento.
• Precedente chemioterapia per malattia localmente avanzata e metastatica. La chemioterapia adiuvante per carcinoma pancreatico resecato sarà consentita a condizione che la chemioterapia sia stata completata > 12 mesi prima.
• Radioterapia nelle ultime 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
• Neoplasie concomitanti o tumori invasivi diagnosticati negli ultimi 5 anni.
• Chemioterapia diretta al tumore oltre a quella descritta in questo protocollo.
• Tutti gli uomini o le donne in età fertile, a meno che non utilizzino almeno due precauzioni contraccettive, una delle quali deve essere un preservativo.