Ensaio clínico comparando terapia com gencitabina e vandetanibe com gencitabina isolada em carcinoma pancreático (ViP)

Critério de inclusão:

• Idade ≥ 18 anos.
• Adenocarcinoma ductal pancreático comprovado histologicamente ou citologicamente ou carcinoma indiferenciado do pâncreas.
• Doença localmente avançada ou metastática que impede a ressecção cirúrgica curativa ou terapias definitivas dirigidas localmente, como quimiorradiação. Pacientes que tiveram recidiva após câncer pancreático previamente ressecado podem ser incluídos.
• Tomografia computadorizada (TC) com contraste aprimorado do tórax, abdômen e pelve 28 dias antes do início do tratamento.
• Doença mensurável unidimensionalmente, conforme mostrado pela tomografia computadorizada, de acordo com as diretrizes RECIST (versão 1.1)
• Status de desempenho ECOG 0, 1 ou 2, onde o investigador sente que o tratamento com quimioterapia combinada.
• Plaquetas ≥100 x 109/l; WBC ≥ 3 x 109/l; neutrófilos ≥ 1,5 x 109/l à entrada.
• Expectativa de vida documentada > 3 meses.
• Consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Resultados laboratoriais:

  • Bilirrubina sérica ≥ 1,5x o limite superior do intervalo de referência (ULRR).
  • Hemoglobina < 10G/dl
  • Depuração de creatinina < 30 mL/minuto (calculado pela fórmula de Cockcroft-Gault)**. Pacientes com depuração de creatinina ≥30mL/minuto e <50mL/minuto devem iniciar vandetanibe com uma dose reduzida de 200mg.
  • Potássio, ≤4,0 mmol/L apesar da suplementação; ou > 5,5 mmol/L
  • Magnésio abaixo da faixa normal, apesar da suplementação, ou > 1,23 mmol/L
  • O cálcio sérico é > 2,9 mmol/L. Nos casos em que o cálcio sérico está abaixo do intervalo normal, este pode ser substituído pelo valor de cálcio ajustado para albumina, se estiver abaixo do intervalo normal, apesar da suplementação, os pacientes devem ser excluídos.
  • Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) ou fosfatase alcalina (ALP) >2,5 x ULRR ou > 5x ULRR se julgado pelo investigador como relacionado a metástases hepáticas.
• Condições médicas ou psiquiátricas que comprometam o consentimento informado.
• Metástases intracerebrais ou carcinomatose meníngea.
• Grande cirurgia dentro de 4 semanas ou incisão cirúrgica incompletamente cicatrizada antes de iniciar a terapia do estudo.
• Evidência de doença sistêmica grave ou descontrolada ou qualquer condição concomitante
• Classificação de evento cardiovascular clinicamente significativo de doença cardíaca ≥2 dentro de 3 meses antes da entrada; ou presença de doença cardíaca que, na opinião do investigador, aumenta o risco de arritmia ventricular.
• História de arritmia que é sintomática ou requer tratamento (CTCAE grau 3) ou taquicardia ventricular sustentada assintomática. A fibrilação atrial controlada com medicamentos não está excluída.
• Prolongamento do intervalo QTc com outros medicamentos que exigiam a descontinuação desse medicamento.
• Síndrome do QT longo congênito ou parente de 1º grau com morte súbita inexplicável antes dos 40 anos de idade.
• Presença de bloqueio de ramo esquerdo (BRE).
• QTc com correção de Bazett que não é mensurável ou ≥ 480 ms no ECG de triagem. Os pacientes que estão recebendo um medicamento com risco de induzir Torsades-de-Pointes são excluídos se o QTc for ≥ 460 mseg.
• Qualquer medicação concomitante com um risco conhecido de induzir Torsades-de-Pointes, que na opinião do investigador não pode ser descontinuada, é permitida.
• Medicamentos concomitantes que são indutores potentes.
• Hipertensão não controlada por terapia médica.
• Diarréia atualmente ativa.
• Síndrome de má absorção.
• Gravidez ou amamentação.
• Quimioterapia prévia para doença localmente avançada e metastática. A quimioterapia adjuvante para câncer pancreático ressecado será permitida desde que a quimioterapia tenha sido concluída > 12 meses antes.
• Radioterapia nas últimas 4 semanas antes do início do tratamento do estudo.
• Malignidades concomitantes ou cânceres invasivos diagnosticados nos últimos 5 anos.
• Quimioterapia dirigida ao tumor diferente da descrita neste protocolo.
• Todos os homens ou mulheres com potencial reprodutivo, a menos que usem pelo menos duas precauções contraceptivas, uma das quais deve ser o preservativo.