Klinische proef waarin behandeling met gemcitabine en vandetanib wordt vergeleken met alleen gemcitabine bij pancreascarcinoom (ViP)

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥ 18 jaar.
• Histologisch of cytologisch bewezen pancreas ductaal adenocarcinoom of ongedifferentieerd pancreascarcinoom.
• Lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte die curatieve chirurgische resectie uitsluit of definitieve lokaal gerichte therapieën zoals chemoradiatie. Patiënten met een terugval na eerder gereseceerde alvleesklierkanker kunnen worden opgenomen.
• Contrastversterkte computertomografie (CT) scan van de thorax, buik en bekken binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling.
• Eendimensionaal meetbare ziekte zoals aangetoond door CT-scan, volgens RECIST-richtlijnen (versie 1.1)
• ECOG-prestatiestatus 0, 1 of 2 waarbij de onderzoeker die behandeling met combinatiechemotherapie voelt.
• Bloedplaatjes ≥100 x 109/l; WBC ≥ 3 x 109/l; neutrofielen ≥ 1,5 x 109/l bij aanvang.
• Gedocumenteerde levensverwachting > 3 maanden.
• Geïnformeerde schriftelijke toestemming

Uitsluitingscriteria:

• Laboratorium resultaten:

  • Serumbilirubine ≥ 1,5x de bovengrens van het referentiebereik (ULRR).
  • Hemoglobine < 10G/dl
  • Creatinineklaring < 30 ml/minuut (berekend met de formule van Cockcroft-Gault)**. Patiënten met een creatinineklaring van ≥ 30 ml/minuut en < 50 ml/minuut moeten met vandetanib beginnen met een verlaagde dosis van 200 mg.
  • Kalium, ≤4,0 mmol/L ondanks suppletie; of > 5,5 mmol/L
  • Magnesium ondanks suppletie onder normaal, of > 1,23 mmol/L
  • Serumcalcium is > 2,9 mmol/L. In gevallen waarin serumcalcium onder het normale bereik ligt, kan dit worden vervangen door de waarde voor calcium aangepast voor albumine. Als dit ondanks suppletie onder het normale bereik ligt, moeten patiënten worden uitgesloten.
  • Alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) of alkalische fosfatase (ALP) >2,5 x ULRR of > 5x ULRR indien beoordeeld door de onderzoeker als gerelateerd aan levermetastasen.
• Medische of psychiatrische aandoeningen die geïnformeerde toestemming in gevaar brengen.
• Intracerebrale metastasen of meningeale carcinomatose.
• Grote operatie binnen 4 weken of onvolledig genezen chirurgische incisie vóór aanvang van de studietherapie.
• Bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte of een gelijktijdige aandoening
• Klinisch significante cardiovasculaire gebeurtenisclassificatie van hartziekte ≥2 binnen 3 maanden voor binnenkomst; of de aanwezigheid van een hartaandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het risico op ventriculaire aritmie verhoogt.
• Voorgeschiedenis van aritmie die symptomatisch is of behandeling vereist (CTCAE-graad 3) of asymptomatische aanhoudende ventriculaire tachycardie. Boezemfibrilleren, onder controle gehouden met medicatie is niet uitgesloten.
• QTc-verlenging met andere medicijnen waarvoor stopzetting van die medicatie nodig was.
• Congenitaal lang QT-syndroom of 1e graads familielid met onverklaarbare plotselinge dood onder de 40 jaar.
• Aanwezigheid van linkerbundeltakblok (LBBB).
• QTc met Bazett's correctie die onmeetbaar is of ≥ 480 msec op screening-ECG. Patiënten die een geneesmiddel krijgen dat een risico op het induceren van torsades-de-pointes heeft, worden uitgesloten als QTc ≥ 460 msec is.
• Alle gelijktijdige medicatie met een bekend risico op het induceren van Torsades-de-Pointes, die naar de mening van de onderzoeker niet kan worden stopgezet, is toegestaan.
• Gelijktijdige medicijnen die krachtige inductoren zijn.
• Hypertensie niet onder controle door medische therapie.
• Momenteel actieve diarree.
• Malabsorptiesyndroom.
• Zwangerschap of borstvoeding.
• Eerdere chemotherapie voor lokaal gevorderde en gemetastaseerde ziekte. Adjuvante chemotherapie voor gereseceerde alvleesklierkanker is toegestaan ​​op voorwaarde dat de chemotherapie > 12 maanden eerder is afgerond.
• Radiotherapie in de laatste 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
• Gelijktijdige maligniteiten of invasieve kankers gediagnosticeerd in de afgelopen 5 jaar.
• Chemotherapie gericht op de tumor anders dan beschreven in dit protocol.
• Alle mannen of vrouwen die zich kunnen voortplanten, tenzij ze ten minste twee voorbehoedsmiddelen gebruiken, waarvan er één een condoom moet zijn.