Klinikai vizsgálat, amely összehasonlítja a gemcitabin és a vandetanib terápiát önmagában gemcitabinnal hasnyálmirigy-karcinómában (ViP)

Bevételi kritériumok:

• Életkor ≥ 18 év.
• Szövettani vagy citológiailag igazolt hasnyálmirigy ductalis adenocarcinoma vagy differenciálatlan hasnyálmirigy karcinóma.
• Lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus betegség, amely kizárja a gyógyító sebészeti reszekciót vagy a végleges lokálisan irányított terápiákat, például a kemosugárzást. A korábban reszekált hasnyálmirigyrákot követően kiújult betegek is beletartoznak.
• A mellkas, a has és a medence kontrasztanyagos számítógépes tomográfia (CT) vizsgálata a kezelés megkezdése előtt 28 napon belül.
• Egydimenziósan mérhető betegség CT-vizsgálattal, a RECIST irányelveinek megfelelően (1.1-es verzió)
• ECOG teljesítmény státusz 0, 1 vagy 2, ahol a vizsgáló úgy érzi, hogy a kezelés kombinált kemoterápiával.
• Vérlemezkék ≥100 x 109/l; WBC ≥ 3 x 109/l; neutrofilek ≥ 1,5 x 109/l belépéskor.
• Dokumentált várható élettartam > 3 hónap.
• Tájékozott írásbeli hozzájárulás

Kizárási kritériumok:

• Laboratóriumi eredmények:

  • A szérum bilirubin ≥ 1,5-szerese a referenciatartomány felső határának (ULRR).
  • Hemoglobin < 10G/dl
  • Kreatinin-clearance < 30 ml/perc (Cockcroft-Gault képlettel számítva)**. Azoknál a betegeknél, akiknél a kreatinin-clearance ≥30 ml/perc és <50 ml/perc, a vandetanib-kezelést 200 mg-os csökkentett adaggal kell kezdeni.
  • Kálium, ≤4,0 mmol/L a kiegészítés ellenére; vagy > 5,5 mmol/L
  • Magnézium a normál tartomány alatt van a pótlás ellenére, vagy > 1,23 mmol/l
  • A szérum kalcium > 2,9 mmol/l. Azokban az esetekben, amikor a szérum kalciumszintje a normál tartomány alatt van, ez helyettesíthető az albuminra korrigált kalcium értékkel, ha ez a pótlás ellenére a normál tartomány alatt van, a betegeket ki kell zárni.
  • Alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy alkalikus foszfatáz (ALP) >2,5x ULRR vagy >5x ULRR, ha a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy májmetasztázisokkal függ össze.
• Orvosi vagy pszichiátriai állapotok, amelyek veszélyeztetik a tájékozott beleegyezést.
• Intracerebrális metasztázisok vagy meningealis carcinomatosis.
• Nagy műtét 4 héten belül vagy nem teljesen gyógyult sebészeti bemetszés a vizsgálati terápia megkezdése előtt.
• Súlyos vagy kontrollálatlan szisztémás betegség vagy bármely egyidejű állapot bizonyítéka
• A szívbetegség klinikailag jelentős kardiovaszkuláris eseményosztályozása ≥2 a belépés előtti 3 hónapon belül; vagy szívbetegség jelenléte, amely a Vizsgáló véleménye szerint növeli a kamrai aritmia kockázatát.
• Az anamnézisben tüneti vagy kezelést igénylő aritmia (CTCAE 3. fokozat) vagy tünetmentes, tartós kamrai tachycardia. A gyógyszeres kezeléssel kontrollált pitvarfibrilláció nem kizárt.
• QTc-megnyúlás más gyógyszerekkel, amelyek miatt az adott gyógyszer szedésének abbahagyása volt szükséges.
• Veleszületett hosszú QT-szindróma vagy 1. fokú rokon megmagyarázhatatlan hirtelen halállal 40 év alatt.
• Bal oldali köteg ágblokk (LBBB) jelenléte.
• QTc Bazett-korrekcióval, amely nem mérhető, vagy ≥ 480 msec a szűrési EKG-n. Azok a betegek, akik olyan gyógyszert kapnak, amelynél fennáll a Torsades-de-Pointes kiváltásának kockázata, kizárásra kerülnek, ha a QTc ≥ 460 msec.
• Bármilyen, Torsades-de-Pointes kiváltásának ismert kockázatával járó egyidejű gyógyszeres kezelés megengedett, és amely a vizsgáló véleménye szerint nem szakítható meg.
• Egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek, amelyek erős induktorok.
• Az orvosi terápiával nem szabályozott hipertónia.
• Jelenleg aktív hasmenés.
• Malabszorpciós szindróma.
• Terhesség vagy szoptatás.
• Korábbi kemoterápia lokálisan előrehaladott és metasztatikus betegségek miatt. A reszekált hasnyálmirigyrák adjuváns kemoterápiája akkor engedélyezett, ha a kemoterápiát több mint 12 hónappal korábban befejezték.
• Sugárterápia a vizsgálati kezelés megkezdése előtti utolsó 4 hétben.
• Az elmúlt 5 évben diagnosztizált egyidejű rosszindulatú daganatok vagy invazív rákos megbetegedések.
• A daganatra irányuló kemoterápia az ebben a protokollban leírtaktól eltekintve.
• Minden reproduktív képességű férfi vagy nő, kivéve, ha legalább két fogamzásgátló módszert alkalmaz, amelyek közül az egyiknek óvszernek kell lennie.