Badanie kliniczne porównujące terapię gemcytabiną i wandetanibem z samą gemcytabiną w raku trzustki (ViP)

Kryteria przyjęcia:

• Wiek ≥ 18 lat.
• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak przewodowy trzustki lub niezróżnicowany rak trzustki.
• Miejscowo zaawansowana lub przerzutowa choroba wykluczająca radykalną resekcję chirurgiczną lub ostateczne terapie miejscowe, takie jak chemio-promieniowanie. Pacjenci, u których doszło do nawrotu choroby po wcześniejszej resekcji raka trzustki, mogą zostać uwzględnieni.
• Badanie tomografii komputerowej (CT) klatki piersiowej, jamy brzusznej i miednicy ze wzmocnieniem kontrastowym w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia.
• Jednowymiarowo mierzalna choroba wykazana w tomografii komputerowej, zgodnie z wytycznymi RECIST (wersja 1.1)
• Stan sprawności wg ECOG 0, 1 lub 2, gdy badacz uważa, że ​​leczenie skojarzoną chemioterapią.
• płytki krwi ≥100 x 109/l; WBC ≥ 3 x 109/l; neutrofile ≥ 1,5 x 109/l na wejściu.
• Udokumentowana oczekiwana długość życia > 3 miesiące.
• Świadoma pisemna zgoda

Kryteria wyłączenia:

• Wyniki laboratoryjne:

  • Stężenie bilirubiny w surowicy ≥ 1,5x górna granica zakresu referencyjnego (ULRR).
  • Hemoglobina < 10G/dl
  • Klirens kreatyniny < 30 ml/min (obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta)**. Pacjenci z klirensem kreatyniny ≥30 ml/min i <50 ml/min powinni rozpocząć leczenie wandetanibem od dawki zmniejszonej do 200 mg.
  • Potas, ≤4,0 mmol/L pomimo suplementacji; lub > 5,5 mmol/l
  • Magnez poniżej normy pomimo suplementacji lub > 1,23 mmol/L
  • Stężenie wapnia w surowicy wynosi > 2,9 mmol/l. W przypadkach, gdy stężenie wapnia w surowicy jest poniżej normy, można to zastąpić wartością wapnia dostosowaną do albuminy, jeśli pomimo suplementacji stężenie wapnia jest poniżej normy, pacjentów należy wykluczyć.
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub fosfataza alkaliczna (ALP) > 2,5 x ULRR lub > 5 x ULRR, jeśli badacz uzna, że ​​ma związek z przerzutami do wątroby.
• Warunki medyczne lub psychiatryczne uniemożliwiające świadomą zgodę.
• Przerzuty śródmózgowe lub rak opon mózgowych.
• Poważna operacja w ciągu 4 tygodni lub niecałkowicie zagojone nacięcie chirurgiczne przed rozpoczęciem badanej terapii.
• Dowody na ciężką lub niekontrolowaną chorobę ogólnoustrojową lub jakikolwiek współistniejący stan
• Klinicznie istotne zdarzenie sercowo-naczyniowe sklasyfikowane jako choroba serca ≥2 w ciągu 3 miesięcy przed przyjęciem; lub obecność choroby serca, która w opinii Badacza zwiększa ryzyko komorowych zaburzeń rytmu.
• Arytmia, która jest objawowa lub wymaga leczenia w wywiadzie (stopień 3 według CTCAE) lub bezobjawowy utrwalony częstoskurcz komorowy. Migotanie przedsionków, kontrolowane lekami, nie jest wykluczone.
• Wydłużenie odstępu QTc z innymi lekami, które wymagały odstawienia tego leku.
• Wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT lub krewny pierwszego stopnia z niewyjaśnioną nagłą śmiercią w wieku poniżej 40 lat.
• Obecność bloku lewej odnogi pęczka Hisa (LBBB).
• QTc z poprawką Bazetta, która jest niemierzalna lub ≥ 480 ms w przesiewowym EKG. Pacjenci otrzymujący lek, który może wywołać torsades-de-pointes, są wykluczeni, jeśli odstęp QTc wynosi ≥ 460 ms.
• Dozwolone jest stosowanie wszelkich jednocześnie stosowanych leków o znanym ryzyku wywołania torsades-de-pointes, których w opinii badacza nie można odstawić.
• Jednoczesne leki, które są silnymi induktorami.
• Nadciśnienie niekontrolowane przez leczenie farmakologiczne.
• Obecnie aktywna biegunka.
• Zespół złego wchłaniania.
• Ciąża lub karmienie piersią.
• Wcześniejsza chemioterapia choroby miejscowo zaawansowanej i z przerzutami. Chemioterapia adjuwantowa w przypadku resekcji raka trzustki będzie dozwolona pod warunkiem, że chemioterapia została zakończona > 12 miesięcy wcześniej.
• Radioterapia w ciągu ostatnich 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Współistniejące nowotwory złośliwe lub inwazyjne raki zdiagnozowane w ciągu ostatnich 5 lat.
• Chemioterapia skierowana na guz oprócz opisanej w tym protokole.
• Wszyscy mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym, chyba że stosują co najmniej dwie metody antykoncepcji, z których jedną musi być prezerwatywa.