miARN et ARNm dans le psoriasis

CONTEXTE : Le psoriasis est une maladie cutanée inflammatoire chronique affectant 2 à 3 % de la population mondiale et ayant un impact considérable sur la qualité de vie des patients. Des progrès ont été réalisés dans la compréhension de l'immunologie cellulaire et de la biologie du psoriasis, mais la cause ultime du psoriasis est encore inconnue.

Les miARN sont des ARN non codants d'environ 22 nt qui modulent l'expression des gènes au niveau post-transcriptionnel. Les miARN ont des rôles régulateurs dans le développement, la différenciation, le contrôle de la croissance et l'apoptose.

OBJECTIF DU PROJET : Identifier les miARN spécifiques du psoriasis. Étudier les différences d'expression des miARN et leurs cibles entre la peau psoriasique lésionnelle et non lésionnelle. Étudier les changements dans l'expression des miARN au cours du traitement biologique.

Méthodes : Les patients inclus sont des adultes (> 18 ans) atteints de psoriasis vulgaire qui vont être traités avec des médicaments biologiques indépendamment de ce projet (selon les directives nationales). Un consentement éclairé signé sera obtenu avant que les patients ne soient inclus dans le projet.

Les patients ne sont pas autorisés à avoir reçu un traitement local 2 semaines avant l'inclusion ou à avoir eu un traitement systémique incluant des UVB 6 semaines avant l'inclusion. Des biopsies à l'emporte-pièce de 4 mm de peau psoriasique lésionnelle et non lésionnelle seront obtenues à l'aide d'un anesthésique local contenant 1 % de lidocaïne au jour 0 et jusqu'à quatre fois après le traitement aux jours suivants 4, 14, 28 ou 84. Avant et pendant le traitement, les patients seront suivis avec un score clinique incluant PASI, BSA et PGA. L'évaluation clinique sera effectuée par un dermatologue qualifié au jour 0 et au jour 84. Cela nous permet de comparer les changements cliniques aux résultats obtenus au cours de cette étude.

L'expression des miARN et des ARNm sera analysée par PCR quantitative, le niveau de protéines par ELISA et la prolifération cellulaire seront mesurés par un test de prolifération cellulaire standard. Les microréseaux de miARN sont disponibles dans le commerce et seront utilisés pour identifier les miARN d'intérêt.

NOUVEAUTÉ : Les modifications de l'expression des miARN dans le psoriasis et la régulation des miARN au cours du traitement du psoriasis n'ont été que peu étudiées. Les résultats de ce projet de recherche augmenteront donc notre compréhension des mécanismes sous-jacents menant au psoriasis et pourraient générer de nouveaux outils importants pour le traitement individualisé du psoriasis.