miRNA'er og mRNA'er i Psoriasis

BAGGRUND: Psoriasis er en kronisk inflammatorisk hudsygdom, der rammer 2-3% af befolkningen på verdensplan og har en enorm indflydelse på patienternes livskvalitet. Der er gjort fremskridt i forståelsen af ​​psoriasis cellulære immunologi og biologi, men den ultimative årsag til psoriasis er stadig ukendt.

miRNA er ~22 nt ikke-kodende RNA'er, der modulerer genekspression på post-transkriptionelt niveau. miRNA'er har regulerende roller i udvikling, differentiering, vækstkontrol og apoptose.

MÅL MED PROJEKTET: At identificere psoriasis-specifikt miRNA. At undersøge forskellene i miRNA-ekspression og deres mål mellem læsional og ikke-læsionel psoriatisk hud. At undersøge ændringer i miRNA-ekspressionen under biologisk behandling.

METODER: Patienter inkluderet er voksne (> 18 år) med psoriasis vulgaris, som skal behandles med biologiske lægemidler uafhængigt af dette projekt (i henhold til nationale retningslinjer). Der vil blive indhentet et underskrevet informeret samtykke, før patienter inddrages i projektet.

Patienter må ikke have modtaget lokal behandling 2 uger før inklusion eller at have haft nogen systemisk behandling inklusive UVB 6 uger før inklusion. 4 mm punch-biopsier fra læsional og ikke-læsionel psoriatisk hud vil blive opnået ved hjælp af et lokalbedøvelsesmiddel indeholdende 1 % Lidocain på dag 0 og op til fire gange efter behandling på de følgende dage 4, 14, 28 eller 84. Før og under behandlingen vil patienter blive overvåget med en klinisk score inklusive PASI, BSA og PGA. Klinisk evaluering vil blive udført af en uddannet hudlæge på dag 0 og dag 84. Det giver os mulighed for at sammenligne kliniske ændringer med resultater opnået under denne undersøgelse.

miRNA- og mRNA-ekspression vil blive analyseret med kvantitativ PCR, proteinniveau med ELISA og celleproliferation vil blive målt ved et standard celleproliferationsassay. miRNA microarray er kommercielt tilgængelige og vil blive brugt til at identificere miRNA af interesse.

NYHED: Ændringer i udtrykket af miRNA i psoriasis og miRNA-regulering under behandling af psoriasis er kun sparsomt undersøgt. Resultaterne fra dette forskningsprojekt vil derfor øge vores forståelse af de underliggende mekanismer, der fører til psoriasis og kan generere vigtige nye værktøjer til individualiseret behandling af psoriasis.