miRNAs y mRNAs en Psoriasis

ANTECEDENTES: La psoriasis es una enfermedad inflamatoria crónica de la piel que afecta al 2-3% de la población mundial y que tiene un impacto tremendo en la calidad de vida de los pacientes. Se ha avanzado en la comprensión de la inmunología celular y la biología de la psoriasis, pero aún se desconoce la causa principal de la psoriasis.

Los miARN son ARN no codificantes de ~22 nt que modulan la expresión génica a nivel postranscripcional. Los miARN tienen funciones reguladoras en el desarrollo, la diferenciación, el control del crecimiento y la apoptosis.

OBJETIVO DEL PROYECTO: Identificar miARN específicos de psoriasis. Investigar las diferencias en la expresión de miARN y sus dianas entre piel psoriásica lesionada y no lesionada. Investigar cambios en la expresión de miARN durante el tratamiento biológico.

MÉTODOS: Los pacientes incluidos son adultos (> 18 años) con psoriasis vulgar que van a ser tratados con medicamentos biológicos independientes de este proyecto (de acuerdo con las guías nacionales). Se obtendrá un consentimiento informado firmado antes de incluir a los pacientes en el proyecto.

No se permite que los pacientes hayan recibido tratamiento local 2 semanas antes de la inclusión o que hayan tenido algún tratamiento sistémico que incluya UVB 6 semanas antes de la inclusión. Se obtendrán biopsias en sacabocados de 4 mm de piel psoriásica lesionada y no lesionada utilizando un anestésico local que contenga lidocaína al 1 % el día 0 y hasta cuatro veces después del tratamiento en los días 4, 14, 28 u 84 siguientes. Antes y durante el tratamiento, los pacientes serán monitoreados con una puntuación clínica que incluye PASI, BSA y PGA. La evaluación clínica será realizada por un dermatólogo capacitado en el día 0 y el día 84. Eso nos permite comparar los cambios clínicos con los hallazgos obtenidos durante este estudio.

La expresión de miARN y ARNm se analizará con PCR cuantitativa, el nivel de proteína con ELISA y la proliferación celular se medirá mediante un ensayo de proliferación celular estándar. Los microarrays de miARN están disponibles comercialmente y se utilizarán para identificar miARN de interés.

NOVEDAD: Los cambios en la expresión de miARN en la psoriasis y la regulación de miARN durante el tratamiento de la psoriasis solo se han estudiado escasamente. Por lo tanto, los resultados de este proyecto de investigación aumentarán nuestra comprensión de los mecanismos subyacentes que conducen a la psoriasis y pueden generar nuevas herramientas importantes para el tratamiento individualizado de la psoriasis.