miRNAs und mRNAs bei Psoriasis

HINTERGRUND: Psoriasis ist eine chronisch entzündliche Hauterkrankung, von der weltweit 2-3 % der Bevölkerung betroffen sind und die die Lebensqualität der Patienten enorm beeinträchtigt. Beim Verständnis der zellulären Immunologie und Biologie der Psoriasis wurden Fortschritte erzielt, aber die letztendliche Ursache für Psoriasis ist noch unbekannt.

miRNA sind ~22 nt nichtkodierende RNAs, die die Genexpression auf posttranskriptioneller Ebene modulieren. miRNAs spielen regulatorische Rollen bei der Entwicklung, Differenzierung, Wachstumskontrolle und Apoptose.

ZIEL DES PROJEKTS: Psoriasis-spezifische miRNA zu identifizieren. Untersuchung der Unterschiede in der miRNA-Expression und ihrer Ziele zwischen läsionaler und nicht läsionaler Psoriasis-Haut. Um Veränderungen in der miRNA-Expression während der biologischen Behandlung zu untersuchen.

Methoden: Die eingeschlossenen Patienten sind Erwachsene (> 18 Jahre) mit Psoriasis vulgaris, die unabhängig von diesem Projekt mit biologischen Arzneimitteln behandelt werden (gemäß den nationalen Leitlinien). Eine unterschriebene Einverständniserklärung wird eingeholt, bevor Patienten in das Projekt aufgenommen werden.

Die Patienten dürfen 2 Wochen vor der Aufnahme keine lokale Behandlung erhalten haben oder 6 Wochen vor der Aufnahme keine systemische Behandlung einschließlich UVB erhalten haben. 4-mm-Stanzbiopsien aus läsionaler und nicht läsionaler Psoriasis-Haut werden unter Verwendung eines Lokalanästhetikums mit 1 % Lidocain am Tag 0 und bis zu viermal nach der Behandlung an den folgenden Tagen 4, 14, 28 oder 84 entnommen. Vor und während der Behandlung werden die Patienten anhand eines klinischen Scores einschließlich PASI, BSA und PGA überwacht. Die klinische Bewertung wird von einem ausgebildeten Dermatologen an Tag 0 und Tag 84 durchgeführt. Das erlaubt uns, klinische Veränderungen mit Erkenntnissen aus dieser Studie zu vergleichen.

Die miRNA- und mRNA-Expression wird mit quantitativer PCR analysiert, der Proteinspiegel mit ELISA und die Zellproliferation wird mit einem Standard-Zellproliferationsassay gemessen. miRNA-Mikroarrays sind im Handel erhältlich und werden zur Identifizierung von interessierender miRNA verwendet.

NEUHEIT: Veränderungen in der Expression von miRNA bei Psoriasis und miRNA-Regulation während der Behandlung von Psoriasis wurden nur spärlich untersucht. Die Ergebnisse aus diesem Forschungsprojekt werden daher unser Verständnis der zugrunde liegenden Mechanismen, die zu Psoriasis führen, erweitern und möglicherweise wichtige neue Werkzeuge für eine individualisierte Behandlung von Psoriasis hervorbringen.