miRNA och mRNA vid psoriasis

BAKGRUND: Psoriasis är en kronisk inflammatorisk hudsjukdom som drabbar 2-3 % av befolkningen världen över och har en enorm inverkan på patienternas livskvalitet. Framsteg har gjorts i förståelsen av psoriasis cellulära immunologi och biologi, men den ultimata orsaken till psoriasis är fortfarande okänd.

miRNA är ~22 nt icke-kodande RNA som modulerar genuttryck på post-transkriptionell nivå. miRNA har reglerande roller i utveckling, differentiering, tillväxtkontroll och apoptos.

SYFTE MED PROJEKTET: Att identifiera psoriasisspecifikt miRNA. För att undersöka skillnaderna i miRNA-uttryck och deras mål mellan lesional och icke-lesional psoriatisk hud. Att undersöka förändringar i miRNA-uttrycket under biologisk behandling.

METODER: Patienter som ingår är vuxna (> 18 år) med psoriasis vulgaris som kommer att behandlas med biologiska läkemedel oberoende av detta projekt (enligt nationella riktlinjer). Ett undertecknat informerat samtycke kommer att erhållas innan patienter inkluderas i projektet.

Patienter får inte ha fått lokal behandling 2 veckor före inklusionen eller ha genomgått någon systemisk behandling inklusive UVB 6 veckor före inklusionen. 4 mm punch-biopsier från lesional och icke-lesional psoriatisk hud kommer att erhållas med lokalbedövning som innehåller 1 % lidokain på dag 0 och upp till fyra gånger efter behandling på följande dag 4, 14, 28 eller 84. Före och under behandlingen kommer patienter att övervakas med en klinisk poäng inklusive PASI, BSA och PGA. Klinisk utvärdering kommer att utföras av en utbildad hudläkare dag 0 och dag 84. Det gör att vi kan jämföra kliniska förändringar med resultat som erhållits under denna studie.

miRNA- och mRNA-expression kommer att analyseras med kvantitativ PCR, proteinnivå med ELISA och cellproliferation kommer att mätas med en standard cellproliferationsanalys. miRNA microarray är kommersiellt tillgängliga och kommer att användas för att identifiera miRNA av intresse.

NYHET: Förändringar i uttrycket av miRNA i psoriasis och miRNA-reglering under behandling av psoriasis har endast studerats sparsamt. Resultaten från detta forskningsprojekt kommer därför att öka vår förståelse för de bakomliggande mekanismerna som leder till psoriasis och kan generera viktiga nya verktyg för individualiserad behandling av psoriasis.