miRNA og mRNA ved psoriasis

BAKGRUNN: Psoriasis er en kronisk inflammatorisk hudsykdom som rammer 2-3 % av befolkningen over hele verden og har en enorm innvirkning på pasientenes livskvalitet. Det er gjort fremskritt i forståelsen av den cellulære immunologien og biologien til psoriasis, men den endelige årsaken til psoriasis er fortsatt ukjent.

miRNA er ~22 nt ikke-kodende RNA-er som modulerer genuttrykk på post-transkripsjonelt nivå. miRNA har regulatoriske roller i utvikling, differensiering, vekstkontroll og apoptose.

MÅL MED PROSJEKTET: Å identifisere psoriasisspesifikke miRNA. For å undersøke forskjellene i miRNA-uttrykk og deres mål mellom lesjonell og ikke-lesjonell psoriatisk hud. For å undersøke endringer i miRNA-uttrykket under biologisk behandling.

METODER: Pasienter inkludert er voksne (> 18 år) med psoriasis vulgaris som skal behandles med biologiske legemidler uavhengig av dette prosjektet (i henhold til nasjonale retningslinjer). Et signert informert samtykke vil bli innhentet før pasienter inkluderes i prosjektet.

Pasienter har ikke lov til å ha fått lokal behandling 2 uker før inklusjon eller ha hatt noen systemisk behandling inkludert UVB 6 uker før inklusjon. 4 mm punch-biopsier fra lesjonell og ikke-lesjon psoriatisk hud vil bli tatt ved bruk av et lokalbedøvelsesmiddel som inneholder 1 % lidokain på dag 0 og opptil fire ganger etter behandling på de følgende dagene 4, 14, 28 eller 84. Før og under behandling vil pasienter bli overvåket med en klinisk score inkludert PASI, BSA og PGA. Klinisk evaluering vil bli utført av en utdannet hudlege på dag 0 og dag 84. Det gjør at vi kan sammenligne kliniske endringer med funn oppnådd under denne studien.

miRNA og mRNA ekspresjon vil bli analysert med kvantitativ PCR, proteinnivå med ELISA og celleproliferasjon vil bli målt ved en standard celleproliferasjonsanalyse. miRNA mikroarray er kommersielt tilgjengelig og vil bli brukt til å identifisere miRNA av interesse.

NYHET: Endringer i uttrykket av miRNA i psoriasis og miRNA-regulering under behandling av psoriasis er kun sparsomt studert. Resultatene fra dette forskningsprosjektet vil derfor øke vår forståelse av de underliggende mekanismene som fører til psoriasis og kan generere viktige nye verktøy for individualisert behandling av psoriasis.