Étude de confirmation de phase III dans la protoporphyrie érythropoïétique
Une étude de phase III, multicentrique, à double insu, randomisée et contrôlée par placebo pour confirmer l'innocuité et l'efficacité des implants sous-cutanés biorésorbables d'afamélanotide chez les patients atteints de protoporphyrie érythropoïétique (PPE)
Il s'agit d'une étude randomisée contrôlée par placebo devant être menée dans deux bras d'étude parallèles pendant une période de six mois (trois doses). Entre 75 et 100 patients éligibles seront inscrits. Les patients recevront de l'afamélanotide (implants de 16 mg) ou un placebo selon le schéma posologique suivant :
- Le groupe A recevra des implants d'afamélanotide aux jours 0, 60 et 120
- Le groupe B recevra des implants placebo aux jours 0, 60 et 120
Le nombre et la gravité des réactions phototoxiques, le type et la durée de l'exposition au soleil, les événements indésirables liés au traitement et l'utilisation de médicaments concomitants seront enregistrés par les patients dans les journaux d'étude entre les jours 0 et 180. La qualité de vie sera mesurée à l'aide du DLQI et de l'EPP-QoL aux jours 0, 60, 120 et 180. Les participants visiteront la clinique les jours 60, 120 et 180 pour des évaluations des événements indésirables.
Un sous-ensemble de patients sera photoprovoqué sur le bas du dos et la surface dorsale de la main et la dose minimale de symptômes (MSD) sera déterminée aux jours 0, 30, 60, 90 et 120.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'afamélanotide est un médicament artificiel étudié pour être utilisé comme médicament préventif pour les personnes souffrant de protoporphyrie érythropoïétique (PPE). Il s'agit d'un analogue produit synthétiquement de l'hormone humaine de stimulation des mélanocytes alpha (alpha-MSH) et est disponible en Europe.
Le but de cette étude est d'examiner le type et la durée d'exposition au soleil lorsque les patients sont exposés à la lumière. Cette étude examinera également comment le médicament est toléré lorsqu'il est pris par des personnes atteintes d'EPP.
L'étude impliquera l'utilisation d'un implant, qui se présente sous la forme d'une petite tige à administrer sous la peau. L'implant peut contenir le médicament à l'étude afamélanotide ou un placebo (médicament inactif).
Plus de 620 sujets ont été traités avec l'afamélanotide à ce jour sans qu'aucun problème de sécurité sérieux n'ait été identifié. Pour cette étude, l'afamélanotide a été formulé sous forme d'injection retard à libération contrôlée (implant). Cela signifie que l'afamélanotide sera libéré lentement dans le corps en quelques jours.
Cette étude vise à confirmer les propriétés photoprotectrices de l'afamélanotide démontrées dans les études de phase II et de phase III antérieures.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Alabama
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Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
- University of Alabama
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California
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San Francisco, California, États-Unis, 94143
- University of California, San Francisco
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Michigan
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Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
- Henry Ford Medical Center
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10029
- Mt. Sinai
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, États-Unis, 29203
- Carolina's Medical Center Cannon Research
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Texas
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Galveston, Texas, États-Unis, 77555
- University of Texas
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Utah
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Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
- University of Utah
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Sujets masculins ou féminins présentant des symptômes caractéristiques de phototoxicité de l'EPP et un diagnostic biochimique d'EPP confirmé.
- Âgé de 18 ans et plus (inclus).
- Capable de comprendre et de signer le formulaire de consentement éclairé écrit.
- Disposé à prendre des précautions pour prévenir la grossesse jusqu'à la fin de l'étude (jour 180).
Critère d'exclusion:
- Toute allergie à l'afamélanotide ou au polymère contenu dans l'implant ou à la lidocaïne ou à un autre anesthésique local à utiliser lors de l'administration du médicament à l'étude
- Patients EPP avec atteinte hépatique importante
- Antécédents personnels de mélanome ou de syndrome de naevus dysplasique.
- Maladie de Bowen actuelle, carcinome basocellulaire, carcinome épidermoïde ou autres lésions cutanées malignes ou précancéreuses.
- Toute autre photodermatose telle que la lucite polymorphe, le prurigo actinique, le lupus érythémateux discoïde, la dermatite actinique chronique ou l'urticaire solaire.
- Toute preuve de dysfonctionnement d'organe cliniquement significatif ou tout écart cliniquement significatif par rapport à la normale dans les déterminations cliniques ou de laboratoire.
- Antécédents aigus d'abus de drogues ou d'alcool (au cours des 6 derniers mois).
- Patient évalué comme ne convenant pas à l'étude de l'avis de l'investigateur (par ex. antécédents de non-conformité, allergie aux anesthésiques locaux, évanouissement lors d'injections ou de don de sang).
- Participation à un essai clinique pour un agent expérimental dans les 30 jours précédant la visite de dépistage.
- Traitement antérieur et concomitant avec des médicaments pouvant interférer avec les objectifs de l'étude, y compris des médicaments provoquant une photosensibilité ou une pigmentation de la peau.
- Femme enceinte (confirmée par un test de grossesse sérique β-HCG positif avant la ligne de base) ou allaitante.
- Les femmes en âge de procréer (pré-ménopausées, non chirurgicalement stériles) n'utilisant pas de mesures contraceptives adéquates (c.-à-d. contraceptifs oraux, diaphragme plus spermicide, dispositif intra-utérin).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: QUADRUPLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Afamélanotide
Un implant sous-cutané de 16 mg tous les 2 mois pendant 6 mois.
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Un implant sous-cutané de 16 mg tous les 2 mois pendant 6 mois.
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Un implant sous-cutané placebo tous les 2 mois pendant 6 mois.
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Un implant sous-cutané placebo tous les 2 mois pendant 6 mois
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Durée de l'exposition directe au soleil entre 10h00 et 18h00 les jours où aucune douleur n'a été ressentie (score de douleur de 0).
Délai: Tous les jours pendant 6 mois
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La quantité d'exposition directe à la lumière du soleil entre 10 h 00 et 18 h 00 les jours où aucune douleur n'a été ressentie (par exemple, score de douleur de Likert de 11 points de 0). Le temps a été enregistré dans un journal du patient en utilisant des blocs de temps de 15 minutes. Le score de douleur est mesuré par l'échelle de douleur de Likert en 11 points avec un minimum de 0 et un maximum de 10. L'échelle de douleur de Likert de 0 représente l'absence de douleur et 10 représente la pire douleur imaginable. |
Tous les jours pendant 6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Exposition au soleil et douleur phototoxique combinées
Délai: Tous les jours pendant 6 mois
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Durée d'exposition directe au soleil entre 10h00 et 18h00 les jours où aucune douleur ou douleur légère n'a été ressentie (scores de Likert de 0 à 3). Le score de douleur est mesuré par l'échelle de douleur de Likert en 11 points avec un minimum de 0 et un maximum de 10. L'échelle de douleur de Likert de 0 représente l'absence de douleur et 10 représente la pire douleur imaginable. |
Tous les jours pendant 6 mois
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Exposition au soleil
Délai: Tous les jours pendant 6 mois
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Durée de l'exposition directe au soleil entre 10h00 et 18h00 pendant l'étude.
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Tous les jours pendant 6 mois
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Score de qualité de vie
Délai: Jour 60, Jour 120 et Jour 180 ou résiliation anticipée.
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La qualité de vie du participant est mesurée à l'aide du DLQI et de la qualité de vie de l'EPP. L'indice de qualité de vie dermatologique (DLQI) est une mesure pratique simple pour une utilisation clinique de routine. Le DLQI varie de 0 (aucun impact sur la vie) à 30 (impact significatif sur la vie) . Les scores de mesure de la qualité de vie de la protoporphyrie erthropoïétique (EPP-QoL) vont de 0 (pire qualité de vie imaginable) à 100 (meilleure qualité de vie possible). |
Jour 60, Jour 120 et Jour 180 ou résiliation anticipée.
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Photoprovocation
Délai: Jour 0, Jour 30, Jour 60, Jour 90 et Jour 120.
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Un sous-ensemble de sujets a été photoprovoqué sur la surface dorsale de la main (lieu de prédilection) et le bas du dos et la dose minimale de symptômes (MSD) a été déterminée aux jours 0, 30, 60, 90 et 120. La quantité de rayonnement nécessaire pour provoquer le premier symptôme clinique a été enregistrée. |
Jour 0, Jour 30, Jour 60, Jour 90 et Jour 120.
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Sévérité maximale de la réaction phototoxique subie par les participants
Délai: Tous les jours pendant 6 mois
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Le critère d'évaluation secondaire phototoxicité - douleur phototoxique a été divisé en deux critères de jugement secondaires. Les jours où le participant a ressenti de la douleur à la suite de réactions phototoxiques (causées par l'exposition à la lumière naturelle) ont été enregistrés dans un journal d'étude. Chaque jour où une telle réaction s'est produite, le participant a noté le niveau de douleur à l'aide d'une échelle de douleur de Likert en 11 points, avec un minimum de 0 et un maximum de 10. L'échelle de douleur de Likert en 11 points avec une valeur de 0 représente l'absence de douleur et 10 représente la pire douleur imaginable. La gravité maximale d'une réaction phototoxique a été déterminée par le score quotidien le plus élevé sur l'échelle de Likert à 11 points qui s'est produit au cours de cette réaction phototoxique. |
Tous les jours pendant 6 mois
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Nombre total de réactions phototoxiques vécues par les participants
Délai: Tous les jours pendant 6 mois
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Le critère d'évaluation secondaire phototoxicité - douleur phototoxique a été divisé en deux critères de jugement secondaires. Le nombre d'épisodes était le point final. Les jours où le participant a ressenti de la douleur à la suite de réactions phototoxiques (causées par l'exposition à la lumière naturelle) ont été enregistrés dans un journal d'étude. Chaque jour où une telle réaction s'est produite, le participant a noté le niveau de douleur à l'aide d'une échelle de douleur de Likert en 11 points, avec un minimum de 0 et un maximum de 10. L'échelle de douleur de Likert en 11 points avec une valeur de 0 représente l'absence de douleur et 10 représente la pire douleur imaginable. Le nombre de réactions phototoxiques a été déterminé en comptant le nombre d'épisodes sur lesquels les participants rapportent un score sur l'échelle de Likert en 11 points de 4 ou plus pendant un ou plusieurs jours consécutifs. |
Tous les jours pendant 6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Robert Desnick, MD, Mt. Sinai Medical Center
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CUV039
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