Bevestigende fase III-studie bij erytropoëtische protoporfyrie
Een multicenter, dubbelblind, gerandomiseerd, placebogecontroleerd fase III-onderzoek ter bevestiging van de veiligheid en werkzaamheid van subcutane bioresorbeerbare afamelanotide-implantaten bij patiënten met erytropoëtische protoporfyrie (EPP)
Dit is een gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie die gedurende een periode van zes maanden (drie doses) in twee parallelle onderzoeksarmen moet worden uitgevoerd. Tussen de 75 en 100 in aanmerking komende patiënten zullen worden ingeschreven. Patiënten zullen afamelanotide (16 mg implantaten) of placebo krijgen volgens het volgende doseringsschema:
- Groep A krijgt afamelanotide-implantaten toegediend op dag 0, 60 en 120
- Groep B krijgt placebo-implantaten toegediend op dag 0, 60 en 120
Het aantal en de ernst van fototoxische reacties, het type en de duur van blootstelling aan de zon, tijdens de behandeling optredende bijwerkingen en het gebruik van gelijktijdige medicatie zullen door patiënten worden geregistreerd in studiedagboeken tussen dag 0 en 180. De kwaliteit van leven wordt gemeten met behulp van de DLQI en EPP-QoL op dag 0, 60, 120 en 180. Deelnemers bezoeken de kliniek op dag 60, 120 en 180 voor beoordelingen van bijwerkingen.
Een deel van de patiënten zal worden gefotoprovoceerd op de onderrug en het dorsale oppervlak van de hand en de minimale symptoomdosis (MSD) zal worden bepaald op dag 0, 30, 60, 90 en 120.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Afamelanotide is een door de mens gemaakt medicijn dat wordt bestudeerd voor gebruik als preventieve medicatie voor patiënten met erytropoëtische protoporfyrie (EPP). Het is een synthetisch geproduceerd analoog van humaan alfa-melanocytstimulerend hormoon (alfa-MSH) en is verkrijgbaar in Europa.
Het doel van deze studie is om te kijken naar het type en de duur van blootstelling aan de zon wanneer patiënten worden blootgesteld aan licht. Deze studie zal ook kijken hoe het medicijn wordt verdragen wanneer het wordt ingenomen door mensen met EPP.
Bij het onderzoek wordt een implantaat gebruikt in de vorm van een staafje dat onder de huid wordt toegediend. Het implantaat kan het onderzoeksgeneesmiddel afamelanotide of een placebo (inactieve medicatie) bevatten.
Tot op heden zijn meer dan 620 proefpersonen behandeld met afamelanotide zonder dat er ernstige veiligheidsrisico's zijn vastgesteld. Voor deze studie is afamelanotide geformuleerd als een depotinjectie met gecontroleerde afgifte (implantaat). Dit betekent dat de afamelanotide gedurende een paar dagen langzaam in het lichaam wordt afgegeven.
Deze studie heeft tot doel de fotoprotectieve eigenschappen van afamelanotide te bevestigen die werden aangetoond in de eerdere fase II- en fase III-onderzoeken.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294
- University of Alabama
-
-
California
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
- University of California, San Francisco
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48202
- Henry Ford Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10029
- Mt. Sinai
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 29203
- Carolina's Medical Center Cannon Research
-
-
Texas
-
Galveston, Texas, Verenigde Staten, 77555
- University of Texas
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
- University Of Utah
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen met kenmerkende symptomen van EPP-fototoxiciteit en een biochemisch bevestigde diagnose van EPP.
- 18 jaar en ouder (inclusief).
- In staat zijn om het schriftelijke formulier voor geïnformeerde toestemming te begrijpen en te ondertekenen.
- Bereid om voorzorgsmaatregelen te nemen om zwangerschap te voorkomen tot voltooiing van de studie (dag 180).
Uitsluitingscriteria:
- Elke allergie voor afamelanotide of het polymeer in het implantaat of voor lidocaïne of een ander lokaal anestheticum dat moet worden gebruikt tijdens de toediening van de onderzoeksmedicatie
- EPP-patiënten met significante leverbetrokkenheid
- Persoonlijke voorgeschiedenis van melanoom of dysplastisch naevussyndroom.
- Huidige ziekte van Bowen, basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom of andere kwaadaardige of premaligne huidlaesies.
- Elke andere fotodermatose zoals polymorfe lichtuitbarsting, actinische prurigo, discoïde lupus erythematosus, chronische actinische dermatitis of zonne-urticaria.
- Elk bewijs van klinisch significante orgaandisfunctie of elke klinisch significante afwijking van normaal in de klinische of laboratoriumbepalingen.
- Acute voorgeschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik (in de laatste 6 maanden).
- Patiënt beoordeeld als niet geschikt voor het onderzoek naar de mening van de onderzoeker (bijv. voorgeschiedenis van niet-naleving, allergie voor lokale anesthetica, flauwvallen bij het toedienen van injecties of het geven van bloed).
- Deelname aan een klinische proef voor een onderzoeksagent binnen 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek.
- Voorafgaande en gelijktijdige therapie met medicijnen die de doelstellingen van het onderzoek kunnen verstoren, inclusief medicijnen die lichtgevoeligheid of huidpigmentatie veroorzaken.
- Vrouw die zwanger is (bevestigd door positieve serum β-HCG-zwangerschapstest voorafgaand aan baseline) of borstvoeding geeft.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (premenopauzaal, niet chirurgisch steriel) die geen adequate anticonceptie gebruiken (d.w.z. orale anticonceptiva, pessarium plus zaaddodend middel, spiraaltje).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: VERVIERVOUDIGEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Afamelanotide
Eén subcutaan implantaat van 16 mg elke 2 maanden gedurende 6 maanden.
|
Eén subcutaan implantaat van 16 mg elke 2 maanden gedurende 6 maanden.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Eén placebo subcutaan implantaat om de 2 maanden gedurende 6 maanden.
|
Eén placebo subcutaan implantaat om de 2 maanden gedurende 6 maanden
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Duur van blootstelling aan direct zonlicht tussen 10:00 en 18:00 uur op dagen waarop geen pijn werd ervaren (pijnscore van 0).
Tijdsspanne: Dagelijks gedurende 6 maanden
|
De hoeveelheid directe blootstelling aan zonlicht tussen 10:00 en 18:00 uur op dagen waarop geen pijn werd ervaren (bijv. 11-punts Likert-pijnscore van 0). De tijd werd geregistreerd in een patiëntendagboek met tijdsblokken van 15 minuten. De pijnscore wordt gemeten door de 11-punts Likert Pijnschaal met een minimum van 0 en een maximum van 10. Likert Pijnschaal van 0 staat voor geen pijn en 10 voor de ergst denkbare pijn. |
Dagelijks gedurende 6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gecombineerde blootstelling aan de zon en fototoxische pijn
Tijdsspanne: Dagelijks gedurende 6 maanden
|
Tijd van blootstelling aan direct zonlicht tussen 10:00 en 18:00 uur op dagen waarop geen of milde pijn werd ervaren (Likert-scores van 0 tot 3). De pijnscore wordt gemeten door de 11-punts Likert Pijnschaal met een minimum van 0 en een maximum van 10. Likert Pijnschaal van 0 staat voor geen pijn en 10 voor de ergst denkbare pijn. |
Dagelijks gedurende 6 maanden
|
|
Blootstelling aan de zon
Tijdsspanne: Dagelijks gedurende 6 maanden
|
Duur van blootstelling aan direct zonlicht tussen 10:00 en 18:00 uur tijdens het onderzoek.
|
Dagelijks gedurende 6 maanden
|
|
Kwaliteit van leven Score
Tijdsspanne: Dag 60, Dag 120 en Dag 180 of vroegtijdige beëindiging.
|
De kwaliteit van leven van de deelnemer wordt gemeten met behulp van DLQI en EPP QoL. De Dermatology Life Quality Index (DLQI) is een eenvoudige, praktische maatstaf voor routinematig klinisch gebruik. De DLQI varieert van 0 (geen impact op het leven) tot 30 (significante impact op het leven). De scores van de ertropoëtische protoporfyrie-kwaliteit van leven (EPP-KvL) variëren van 0 (slechtst denkbare KvL) tot 100 (best mogelijke KvL). |
Dag 60, Dag 120 en Dag 180 of vroegtijdige beëindiging.
|
|
Fotoprovocatie
Tijdsspanne: Dag 0, Dag 30, Dag 60, Dag 90 en Dag 120.
|
Een subset van proefpersonen werd gefotoprovoceerd op het dorsale oppervlak van de hand (voorkeursplaats) en onderrug en de minimale symptoomdosis (MSD) werd bepaald op dag 0, 30, 60, 90 en 120. De hoeveelheid straling die nodig was om het eerste klinische symptoom op te wekken, werd geregistreerd. |
Dag 0, Dag 30, Dag 60, Dag 90 en Dag 120.
|
|
Maximale ernst van fototoxische reactie ervaren door deelnemers
Tijdsspanne: Dagelijks gedurende 6 maanden
|
Het secundaire eindpunt fototoxiciteit - fototoxische pijn is opgedeeld in twee secundaire uitkomstmaten. De dagen waarop de deelnemer pijn ervoer als gevolg van fototoxische reacties (veroorzaakt door blootstelling aan natuurlijk licht) werden bijgehouden in een studiedagboek. Op elke dag dat een dergelijke reactie optrad, scoorde de deelnemer het pijnniveau met behulp van een 11-punts Likert-pijnschaal, met een minimum van 0 en een maximum van 10. De 11-punts Likert-pijnschaal met een waarde van 0 staat voor geen pijn en 10 voor de ergst denkbare pijn. De maximale ernst van een fototoxische reactie werd bepaald door de hoogste dagelijkse 11-punts Likertschaalscore die optrad tijdens die fototoxische reactie. |
Dagelijks gedurende 6 maanden
|
|
Totaal aantal fototoxische reacties ervaren door deelnemers
Tijdsspanne: Dagelijks gedurende 6 maanden
|
Het secundaire eindpunt fototoxiciteit - fototoxische pijn is opgedeeld in twee secundaire uitkomstmaten. Het aantal afleveringen was het eindpunt. De dagen waarop de deelnemer pijn ervoer als gevolg van fototoxische reacties (veroorzaakt door blootstelling aan natuurlijk licht) werden bijgehouden in een studiedagboek. Op elke dag dat een dergelijke reactie optrad, scoorde de deelnemer het pijnniveau met behulp van een 11-punts Likert-pijnschaal, met een minimum van 0 en een maximum van 10. De 11-punts Likert Pijnschaal met een waarde van 0 staat voor geen pijn en 10 voor de ergst denkbare pijn. Het aantal fototoxische reacties werd bepaald door het aantal afleveringen te tellen waarop deelnemers een 11-punts Likertschaalscore van 4 of meer rapporteerden gedurende een of meer opeenvolgende dagen. |
Dagelijks gedurende 6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Robert Desnick, MD, Mt. Sinai Medical Center
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CUV039
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .