Fase III bekreftende studie i erytropoietisk protoporfyri
En fase III, multisenter, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert studie for å bekrefte sikkerheten og effekten av subkutane bioresorberbare afamelanotidimplantater hos pasienter med erytropoietisk protoporfyri (EPP)
Dette er en randomisert placebokontrollert studie som skal utføres i to parallelle studiearmer i en seks måneders periode (tre doser). Mellom 75 og 100 kvalifiserte pasienter vil bli registrert. Pasienter vil få afamelanotid (16 mg implantater) eller placebo i henhold til følgende doseringsregime:
- Gruppe A vil bli administrert afamelanotidimplantater på dag 0, 60 og 120
- Gruppe B vil få placebo-implantater på dag 0, 60 og 120
Antallet og alvorlighetsgraden av fototoksiske reaksjoner, typen og varigheten av soleksponering, behandlingsfremkomne bivirkninger og bruk av samtidig medisinering vil bli registrert av pasienter i studiedagbøker mellom dag 0 og 180. Livskvalitet vil bli målt ved hjelp av DLQI og EPP-QoL på dag 0, 60, 120 og 180. Deltakerne vil besøke klinikken på dag 60, 120 og 180 for vurdering av uønskede hendelser.
En undergruppe av pasienter vil bli fotoprovosert på nedre rygg og dorsal overflate av hånden, og den minimale symptomdosen (MSD) vil bli bestemt på dag 0, 30, 60, 90 og 120.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Afamelanotide er et menneskeskapt stoff som studeres for bruk som en forebyggende medisin for erytropoietisk protoporfyri (EPP) lider. Det er en syntetisk produsert analog av humant alfa-melanocyttstimulerende hormon (alfa-MSH) og er tilgjengelig i Europa.
Hensikten med denne studien er å se på typen og varigheten av soleksponering når pasienter utsettes for lys. Denne studien vil også se på hvordan stoffet tolereres når det tas av personer med EPP.
Studien vil innebære bruk av et implantat, som kommer i form av en liten stang som skal administreres under huden. Implantatet kan inneholde studiemedisinen afamelanotid eller placebo (inaktiv medisin).
Over 620 personer har blitt behandlet med afamelanotid til dags dato uten at det er identifisert noen alvorlige sikkerhetsproblemer. For denne studien har afamelanotid blitt formulert som en depotinjeksjon med kontrollert frigjøring (implantat). Dette betyr at afamelanotidet vil bli sluppet sakte ut i kroppen i løpet av noen dager.
Denne studien tar sikte på å bekrefte de fotobeskyttende egenskapene hvis afamelanotid ble demonstrert i de tidligere fase II- og fase III-studiene.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
- University of Alabama
-
-
California
-
San Francisco, California, Forente stater, 94143
- University of California, San Francisco
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
- Henry Ford Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10029
- Mt. Sinai
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Forente stater, 29203
- Carolina's Medical Center Cannon Research
-
-
Texas
-
Galveston, Texas, Forente stater, 77555
- University of Texas
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
- University of Utah
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner med karakteristiske symptomer på EPP-fototoksisitet og en biokjemisk bekreftet diagnose av EPP.
- 18 år og eldre (inkludert).
- Kunne forstå og signere det skriftlige skjemaet for informert samtykke.
- Villig til å ta forholdsregler for å forhindre graviditet frem til fullføring av studien (dag 180).
Ekskluderingskriterier:
- Allergi mot afamelanotid eller polymeren i implantatet eller mot lidokain eller andre lokalbedøvelsesmidler som skal brukes under administrering av studiemedisinen
- EPP-pasienter med betydelig leverinvolvering
- Personlig historie med melanom eller dysplastisk nevus-syndrom.
- Nåværende Bowens sykdom, basalcellekarsinom, plateepitelkarsinom eller andre ondartede eller premaligne hudlesjoner.
- Enhver annen fotodermatose som polymorf lysutbrudd, aktinisk prurigo, discoid lupus erythematosus, kronisk aktinisk dermatitt eller solar urticaria.
- Ethvert tegn på klinisk signifikant organdysfunksjon eller ethvert klinisk signifikant avvik fra normalen i kliniske eller laboratoriebestemmelser.
- Akutt historie med narkotika- eller alkoholmisbruk (i løpet av de siste 6 månedene).
- Pasienten vurderes som ikke egnet for studien etter etterforskerens oppfatning (f.eks. manglende overholdelseshistorie, allergisk mot lokalbedøvelse, besvimelse ved injeksjoner eller blodgivning).
- Deltakelse i en klinisk studie for et undersøkelsesmiddel innen 30 dager før screeningbesøket.
- Tidligere og samtidig behandling med medisiner som kan forstyrre målene for studien, inkludert legemidler som forårsaker lysfølsomhet eller hudpigmentering.
- Kvinne som er gravid (bekreftet med positiv serum β-HCG graviditetstest før baseline) eller ammende.
- Kvinner i fertil alder (premenopausale, ikke kirurgisk sterile) som ikke bruker tilstrekkelige prevensjonstiltak (dvs. orale prevensjonsmidler, diafragma pluss sæddrepende middel, intrauterin enhet).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: FIDOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Afamelanotid
Ett 16 mg subkutant implantat hver 2. måned i 6 måneder.
|
Ett 16 mg subkutant implantat hver 2. måned i 6 måneder.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Ett placebo subkutant implantat hver 2. måned i 6 måneder.
|
Ett placebo subkutant implantat hver 2. måned i 6 måneder
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Varighet av eksponering for direkte sollys Mellom 10:00 og 18:00 timer på dager da ingen smerte ble opplevd (smertescore på 0).
Tidsramme: Daglig i 6 måneder
|
Mengden av direkte sollys eksponering mellom 10:00 og 18:00 timer på dager da ingen smerte ble opplevd (f.eks. 11-punkts Likert smertescore på 0). Tiden ble registrert i en pasientdagbok ved bruk av tidsblokker på 15 minutter. Smerteskåren måles med 11-punkts Likert Pain-skalaen med minimum 0 og maksimum 10. Likert Smerteskala på 0 representerer ingen smerte og 10 representerer verst tenkelig smerte. |
Daglig i 6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kombinert soleksponering og fototoksisk smerte
Tidsramme: Daglig i 6 måneder
|
Tid i direkte sollys mellom kl. 10.00 og 18.00 på dager da ingen eller mild smerte ble opplevd (Likert-score på 0 til 3). Smerteskåren måles med 11-punkts Likert Pain-skalaen med minimum 0 og maksimum 10. Likert Smerteskala på 0 representerer ingen smerte og 10 representerer verst tenkelig smerte. |
Daglig i 6 måneder
|
|
Soleksponering
Tidsramme: Daglig i 6 måneder
|
Varighet av eksponering for direkte sollys mellom 10:00 og 18:00 timer under studien.
|
Daglig i 6 måneder
|
|
Livskvalitetspoeng
Tidsramme: Dag 60, dag 120 og dag 180 eller tidlig avslutning.
|
Livskvaliteten til deltakeren måles ved hjelp av DLQI og EPP QoL. Dermatology Life Quality Index (DLQI) er et enkelt praktisk mål for rutinemessig klinisk bruk. DLQI varierer fra 0 (ingen innvirkning på livet) til 30 (betydelig innvirkning på livet). Ertropoietisk protoporfyri livskvalitetsmål (EPP-QoL)-skåre varierer fra 0 (dårligst tenkelige QoL) til 100 (best mulig QoL). |
Dag 60, dag 120 og dag 180 eller tidlig avslutning.
|
|
Fotoprovokasjon
Tidsramme: Dag 0, dag 30, dag 60, dag 90 og dag 120.
|
En undergruppe av forsøkspersoner ble fotoprovosert på den dorsale overflaten av hånden (forkjærlighetssted) og korsryggen, og minimum symptomdose (MSD) ble bestemt på dag 0, 30, 60, 90 og 120. Mengden stråling som kreves for å provosere det første kliniske symptomet ble registrert. |
Dag 0, dag 30, dag 60, dag 90 og dag 120.
|
|
Maksimal alvorlighetsgrad av fototoksisk reaksjon som deltakerne opplever
Tidsramme: Daglig i 6 måneder
|
Fototoksisitet - fototoksisk smerte sekundært endepunkt er delt inn i to sekundære utfallsmål. Dagene da deltakeren opplevde smerte som følge av fototoksiske reaksjoner (forårsaket av eksponering for naturlig lys) ble registrert i en studiedagbok. Hver dag en slik reaksjon inntraff, skåret deltakeren smertenivået ved å bruke en 11-punkts Likert smerteskala, med minimum 0 og maksimum 10. 11-punkts Likert smerteskala med en verdi på 0 representerer ingen smerte og 10 representerer verst tenkelig smerte. Den maksimale alvorlighetsgraden av en fototoksisk reaksjon ble bestemt av den høyeste daglige 11-punkts Likert-skalaen som skjedde under den fototoksiske reaksjonen. |
Daglig i 6 måneder
|
|
Totalt antall fototoksiske reaksjoner opplevd av deltakere
Tidsramme: Daglig i 6 måneder
|
Fototoksisitet - fototoksisk smerte sekundært endepunkt er delt inn i to sekundære utfallsmål. Antall episoder var endepunktet. Dagene da deltakeren opplevde smerte som følge av fototoksiske reaksjoner (forårsaket av eksponering for naturlig lys) ble registrert i en studiedagbok. Hver dag en slik reaksjon inntraff, skåret deltakeren smertenivået ved å bruke en 11-punkts Likert smerteskala, med minimum 0 og maksimum 10. 11-punkts Likert Pain-skalaen med en verdi på 0 representerer ingen smerte og 10 representerer verst tenkelig smerte. Antall fototoksiske reaksjoner ble bestemt ved å telle antall episoder der deltakerne rapporterer en 11-punkts Likert-skala på 4 eller mer i én eller flere påfølgende dager. |
Daglig i 6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Robert Desnick, MD, Mt. Sinai Medical Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CUV039
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .