Estudio de confirmación de fase III en protoporfiria eritropoyética
Estudio de fase III, multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo para confirmar la seguridad y eficacia de los implantes subcutáneos de afamelanotida biorreabsorbible en pacientes con protoporfiria eritropoyética (EPP)
Este es un estudio aleatorizado controlado con placebo que se llevará a cabo en dos brazos de estudio paralelos durante un período de seis meses (tres dosis). Se inscribirán entre 75 y 100 pacientes elegibles. Los pacientes recibirán afamelanotida (implantes de 16 mg) o placebo de acuerdo con el siguiente régimen de dosificación:
- Al grupo A se le administrarán implantes de afamelanotida los días 0, 60 y 120
- Al grupo B se le administrarán implantes de placebo los días 0, 60 y 120
El número y la gravedad de las reacciones fototóxicas, el tipo y la duración de la exposición al sol, los eventos adversos emergentes del tratamiento y el uso de medicación concomitante serán registrados por los pacientes en los diarios del estudio entre los días 0 y 180. La calidad de vida se medirá mediante el DLQI y el EPP-QoL en los días 0, 60, 120 y 180. Los participantes visitarán la clínica los días 60, 120 y 180 para evaluaciones de eventos adversos.
Se someterá a fotoprovocación a un subconjunto de pacientes en la parte inferior de la espalda y la superficie dorsal de la mano y se determinará la dosis mínima de síntomas (MSD) los días 0, 30, 60, 90 y 120.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La afamelanotida es un fármaco fabricado por el hombre que se está estudiando para su uso como medicamento preventivo para los pacientes con protoporfiria eritropoyética (EPP). Es un análogo producido sintéticamente de la hormona estimulante de los melanocitos alfa humanos (alfa-MSH) y está disponible en Europa.
El propósito de este estudio es observar el tipo y la duración de la exposición al sol cuando los pacientes están expuestos a la luz. Este estudio también analizará cómo se tolera el medicamento cuando lo toman personas con EPP.
El estudio implicará el uso de un implante, que viene en forma de una pequeña varilla que se administra debajo de la piel. El implante puede contener el fármaco del estudio afamelanotida o un placebo (medicamento inactivo).
Más de 620 sujetos han sido tratados con afamelanotida hasta la fecha sin que se hayan identificado problemas de seguridad graves. Para este estudio, la afamelanotida se formuló como una inyección de depósito de liberación controlada (implante). Esto significa que la afamelanotida se liberará lentamente en el cuerpo durante unos días.
Este estudio tiene como objetivo confirmar las propiedades fotoprotectoras de la afamelanotida demostrada en los estudios anteriores de fase II y fase III.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- University of Alabama
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California, San Francisco
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Henry Ford Medical Center
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Mt. Sinai
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 29203
- Carolina's Medical Center Cannon Research
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Texas
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Galveston, Texas, Estados Unidos, 77555
- University of Texas
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- University of Utah
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos masculinos o femeninos con síntomas característicos de fototoxicidad de EPP y un diagnóstico de EPP confirmado bioquímicamente.
- Mayores de 18 años (inclusive).
- Capaz de comprender y firmar el Formulario de consentimiento informado por escrito.
- Disposición a tomar precauciones para evitar el embarazo hasta la finalización del estudio (Día 180).
Criterio de exclusión:
- Cualquier alergia a la afamelanotida o al polímero contenido en el implante o a la lidocaína u otro anestésico local a utilizar durante la administración de la medicación del estudio.
- Pacientes EPP con compromiso hepático significativo
- Antecedentes personales de melanoma o síndrome de nevus displásico.
- Enfermedad de Bowen actual, carcinoma de células basales, carcinoma de células escamosas u otras lesiones cutáneas malignas o premalignas.
- Cualquier otra fotodermatosis como erupción lumínica polimórfica, prurigo actínico, lupus eritematoso discoide, dermatitis actínica crónica o urticaria solar.
- Cualquier evidencia de disfunción orgánica clínicamente significativa o cualquier desviación clínicamente significativa de lo normal en las determinaciones clínicas o de laboratorio.
- Antecedentes agudos de abuso de drogas o alcohol (en los últimos 6 meses).
- Paciente evaluado como no apto para el estudio en opinión del Investigador (p. antecedentes de incumplimiento, alergia a los anestésicos locales, desmayos al recibir inyecciones o al donar sangre).
- Participación en un ensayo clínico para un agente en investigación dentro de los 30 días anteriores a la visita de selección.
- Terapia previa y concomitante con medicamentos que puedan interferir con los objetivos del estudio, incluidos los medicamentos que causan fotosensibilidad o pigmentación de la piel.
- Mujer que está embarazada (confirmada por una prueba de embarazo de β-HCG en suero positiva antes de la línea de base) o en período de lactancia.
- Mujeres en edad fértil (premenopáusicas, no esterilizadas quirúrgicamente) que no utilizan medidas anticonceptivas adecuadas (es decir, anticonceptivos orales, diafragma más espermicida, dispositivo intrauterino).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: CUADRUPLICAR
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Afamelanotida
Un implante subcutáneo de 16 mg cada 2 meses durante 6 meses.
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Un implante subcutáneo de 16 mg cada 2 meses durante 6 meses.
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PLACEBO_COMPARADOR: Placebo
Un implante subcutáneo de placebo cada 2 meses durante 6 meses.
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Un implante subcutáneo de placebo cada 2 meses durante 6 meses
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Duración de la exposición directa a la luz solar entre las 10:00 y las 18:00 horas en los días en que no se experimentó dolor (puntuación de dolor de 0).
Periodo de tiempo: Diariamente durante 6 meses
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La cantidad de exposición directa a la luz solar entre las 10:00 y las 18:00 horas en los días en que no se experimentó dolor (p. ej., puntuación de dolor Likert de 11 puntos de 0). El tiempo se registró en un diario del paciente usando bloques de tiempo de 15 minutos. La puntuación del dolor se mide mediante la escala Likert Pain de 11 puntos con un mínimo de 0 y un máximo de 10. La escala de dolor de Likert de 0 representa ningún dolor y 10 representa el peor dolor imaginable. |
Diariamente durante 6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Exposición combinada al sol y dolor fototóxico
Periodo de tiempo: Diariamente durante 6 meses
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Tiempo de exposición directa a la luz solar entre las 10:00 y las 18:00 horas en los días en que no se experimentó dolor o dolor leve (puntuaciones de Likert de 0 a 3). La puntuación del dolor se mide mediante la escala Likert Pain de 11 puntos con un mínimo de 0 y un máximo de 10. La escala de dolor de Likert de 0 representa ningún dolor y 10 representa el peor dolor imaginable. |
Diariamente durante 6 meses
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Exposición al sol
Periodo de tiempo: Diariamente durante 6 meses
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Duración de la exposición solar directa entre las 10:00 y las 18:00 horas durante el estudio.
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Diariamente durante 6 meses
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Puntaje de calidad de vida
Periodo de tiempo: Día 60, Día 120 y Día 180 o terminación anticipada.
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La calidad de vida del participante se mide mediante DLQI y EPP QoL. El índice de calidad de vida en dermatología (DLQI) es una medida práctica simple para uso clínico de rutina. El DLQI va de 0 (sin impacto en la vida) a 30 (impacto significativo en la vida) . Las puntuaciones de la medida de la calidad de vida de la protoporfiria ertropoyética (EPP-QoL) varían de 0 (la peor calidad de vida imaginable) a 100 (la mejor calidad de vida posible). |
Día 60, Día 120 y Día 180 o terminación anticipada.
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Fotoprovocación
Periodo de tiempo: Día 0, Día 30, Día 60, Día 90 y Día 120.
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Se fotoprovocó a un subconjunto de sujetos en la superficie dorsal de la mano (lugar de predilección) y la parte inferior de la espalda y se determinó la dosis mínima de síntomas (MSD) en los días 0, 30, 60, 90 y 120. Se registró la cantidad de radiación requerida para provocar el primer síntoma clínico. |
Día 0, Día 30, Día 60, Día 90 y Día 120.
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Gravedad máxima de la reacción fototóxica experimentada por los participantes
Periodo de tiempo: Diariamente durante 6 meses
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El criterio de valoración secundario fototoxicidad - dolor fototóxico se ha dividido en dos medidas de resultado secundarias. Los días en los que el participante experimentó dolor como resultado de reacciones fototóxicas (causadas por la exposición a la luz natural) se registraron en un diario de estudio. Cada día que ocurría tal reacción, el participante calificaba el nivel de dolor utilizando una escala de dolor de Likert de 11 puntos, con un mínimo de 0 y un máximo de 10. La escala de dolor Likert de 11 puntos con un valor de 0 representa ningún dolor y 10 representa el peor dolor imaginable. La gravedad máxima de una reacción fototóxica se determinó mediante la puntuación diaria más alta de la escala Likert de 11 puntos que se produjo durante esa reacción fototóxica. |
Diariamente durante 6 meses
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Número total de reacciones fototóxicas experimentadas por los participantes
Periodo de tiempo: Diariamente durante 6 meses
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El criterio de valoración secundario fototoxicidad - dolor fototóxico se ha dividido en dos medidas de resultado secundarias. El número de episodios fue el punto final. Los días en los que el participante experimentó dolor como resultado de reacciones fototóxicas (causadas por la exposición a la luz natural) se registraron en un diario de estudio. Cada día que ocurría tal reacción, el participante calificaba el nivel de dolor utilizando una escala de dolor de Likert de 11 puntos, con un mínimo de 0 y un máximo de 10. La escala de dolor Likert de 11 puntos con un valor de 0 representa ningún dolor y 10 representa el peor dolor imaginable. El número de reacciones fototóxicas se determinó contando el número de episodios en los que los participantes informaron una puntuación de 4 o más en la escala Likert de 11 puntos durante uno o más días consecutivos. |
Diariamente durante 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: Robert Desnick, MD, Mt. Sinai Medical Center
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
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Publicado por primera vez (ESTIMAR)
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- CUV039
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