Estudo Confirmatório de Fase III em Protoporfiria Eritropoiética
Um estudo de fase III, multicêntrico, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo para confirmar a segurança e a eficácia dos implantes subcutâneos biorreabsorvíveis de afamelanotida em pacientes com protoporfiria eritropoiética (PPE)
Este é um estudo randomizado controlado por placebo a ser conduzido em dois braços de estudo paralelos por um período de seis meses (três doses). Entre 75 e 100 pacientes elegíveis serão inscritos. Os pacientes receberão afamelanotida (implantes de 16 mg) ou placebo de acordo com o seguinte regime de dosagem:
- O grupo A receberá implantes de afamelanotida nos dias 0, 60 e 120
- O grupo B receberá implantes de placebo nos dias 0, 60 e 120
O número e a gravidade das reações fototóxicas, o tipo e a duração da exposição ao sol, os eventos adversos emergentes do tratamento e o uso de medicação concomitante serão registrados pelos pacientes nos diários do estudo entre os dias 0 e 180. A qualidade de vida será medida usando o DLQI e EPP-QoL nos dias 0, 60, 120 e 180. Os participantes visitarão a clínica nos dias 60, 120 e 180 para avaliações de eventos adversos.
Um subconjunto de pacientes será fotoprovocado na parte inferior das costas e na superfície dorsal da mão e a dose mínima de sintomas (MSD) será determinada nos dias 0, 30, 60, 90 e 120.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Afamelanotide é um medicamento sintético que está sendo estudado para uso como medicamento preventivo para quem sofre de protoporfiria eritropoiética (PPE). É um análogo produzido sinteticamente do hormônio alfa melanócito estimulante humano (alfa-MSH) e está disponível na Europa.
O objetivo deste estudo é observar o tipo e a duração da exposição ao sol quando os pacientes são expostos à luz. Este estudo também analisará como o medicamento é tolerado quando tomado por pessoas com EPP.
O estudo envolverá o uso de um implante, que vem na forma de uma pequena haste para ser administrado sob a pele. O implante pode conter o medicamento do estudo afamelanotida ou um placebo (medicamento inativo).
Mais de 620 indivíduos foram tratados com afamelanotide até o momento, sem problemas sérios de segurança identificados. Para este estudo, o afamelanotido foi formulado como uma injeção de depósito de liberação controlada (implante). Isto significa que o afamelanotido será libertado lentamente no organismo ao longo de alguns dias.
Este estudo tem como objetivo confirmar as propriedades fotoprotetoras do afamelanotide demonstrado nos estudos anteriores de Fase II e Fase III.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- University of Alabama
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California, San Francisco
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Henry Ford Medical Center
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Mt. Sinai
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 29203
- Carolina's Medical Center Cannon Research
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Texas
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Galveston, Texas, Estados Unidos, 77555
- University of Texas
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- University of Utah
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos do sexo masculino ou feminino com sintomas característicos de fototoxicidade de EPP e diagnóstico de EPP confirmado bioquimicamente.
- Maiores de 18 anos (inclusive).
- Capaz de compreender e assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido.
- Disposto a tomar precauções para evitar a gravidez até a conclusão do estudo (dia 180).
Critério de exclusão:
- Qualquer alergia ao afamelanotida ou ao polímero contido no implante ou à lidocaína ou outro anestésico local a ser usado durante a administração da medicação do estudo
- Pacientes com EPP com envolvimento hepático significativo
- História pessoal de melanoma ou síndrome do nevo displásico.
- Doença de Bowen atual, carcinoma basocelular, carcinoma espinocelular ou outras lesões cutâneas malignas ou pré-malignas.
- Qualquer outra fotodermatose, como erupção polimórfica à luz, prurigo actínico, lúpus eritematoso discóide, dermatite actínica crônica ou urticária solar.
- Qualquer evidência de disfunção orgânica clinicamente significativa ou qualquer desvio clinicamente significativo do normal nas determinações clínicas ou laboratoriais.
- História aguda de abuso de drogas ou álcool (nos últimos 6 meses).
- Paciente avaliado como não adequado para o estudo na opinião do Investigador (por exemplo, histórico de desobediência, alérgico a anestésicos locais, desmaia quando recebe injeções ou sangue).
- Participação em um ensaio clínico para um agente experimental dentro de 30 dias antes da visita de triagem.
- Terapia prévia e concomitante com medicamentos que possam interferir nos objetivos do estudo, incluindo medicamentos que causam fotossensibilidade ou pigmentação da pele.
- Mulher que está grávida (confirmada por teste de gravidez β-HCG sérico positivo antes da linha de base) ou lactante.
- Mulheres com potencial para engravidar (pré-menopausa, não cirurgicamente estéreis) que não usam medidas contraceptivas adequadas (ou seja, contraceptivos orais, diafragma mais espermicida, dispositivo intra-uterino).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Afamelanotida
Um implante subcutâneo de 16 mg a cada 2 meses durante 6 meses.
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Um implante subcutâneo de 16 mg a cada 2 meses durante 6 meses.
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Um implante subcutâneo placebo a cada 2 meses durante 6 meses.
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Um implante subcutâneo placebo a cada 2 meses por 6 meses
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Duração da exposição direta à luz solar entre 10:00 e 18:00 horas nos dias em que não houve dor (pontuação de dor de 0).
Prazo: Diariamente por 6 meses
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A quantidade de exposição direta à luz solar entre 10:00 e 18:00 horas nos dias em que não houve dor (por exemplo, pontuação de dor Likert de 11 pontos de 0). O tempo foi registrado em um diário do paciente usando blocos de tempo de 15 minutos. O escore de dor é medido pela escala Likert Pain de 11 pontos com mínimo de 0 e máximo de 10. A escala Likert de dor de 0 representa ausência de dor e 10 representa a pior dor imaginável. |
Diariamente por 6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Exposição combinada ao sol e dor fototóxica
Prazo: Diariamente por 6 meses
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Tempo de exposição direta à luz solar entre 10:00 e 18:00 horas nos dias em que nenhuma dor ou dor leve foi sentida (escore Likert de 0 a 3). O escore de dor é medido pela escala Likert Pain de 11 pontos com mínimo de 0 e máximo de 10. A escala Likert de dor de 0 representa ausência de dor e 10 representa a pior dor imaginável. |
Diariamente por 6 meses
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Exposição ao sol
Prazo: Diariamente por 6 meses
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Duração da exposição solar direta entre 10:00 e 18:00 horas durante o estudo.
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Diariamente por 6 meses
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Índice de qualidade de vida
Prazo: Dia 60, Dia 120 e Dia 180 ou rescisão antecipada.
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A qualidade de vida do participante é medida usando DLQI e EPP QoL. O Dermatology Life Quality Index (DLQI) é uma medida simples e prática para uso clínico rotineiro. O DLQI varia de 0 (sem impacto na vida) a 30 (impacto significativo na vida). As pontuações da medida de qualidade de vida da protoporfiria ertropoiética (EPP-QoL) variam de 0 (pior qualidade de vida imaginável) a 100 (melhor qualidade de vida possível). |
Dia 60, Dia 120 e Dia 180 ou rescisão antecipada.
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Fotoprovocação
Prazo: Dia 0, Dia 30, Dia 60, Dia 90 e Dia 120.
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Um subconjunto de indivíduos foi fotoprovocado na superfície dorsal da mão (local de predileção) e na parte inferior das costas e a dose mínima de sintoma (MSD) determinada nos dias 0, 30, 60, 90 e 120. A quantidade de radiação necessária para provocar o primeiro sintoma clínico foi registrada. |
Dia 0, Dia 30, Dia 60, Dia 90 e Dia 120.
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Gravidade Máxima da Reação Fototóxica Experimentada pelos Participantes
Prazo: Diariamente por 6 meses
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O endpoint secundário de fototoxicidade - dor fototóxica foi dividido em duas medidas de resultados secundários. Os dias em que o participante sentiu dor como resultado de reações fototóxicas (causadas pela exposição à luz natural) foram registrados em um diário de estudo. A cada dia que tal reação ocorria, o participante pontuava o nível de dor por meio de uma escala Likert de dor de 11 pontos, com mínimo de 0 e máximo de 10. A escala de dor Likert de 11 pontos com valor 0 representa nenhuma dor e 10 representa a pior dor imaginável. A gravidade máxima de uma reação fototóxica foi determinada pela pontuação diária mais alta da escala Likert de 11 pontos que ocorreu durante essa reação fototóxica. |
Diariamente por 6 meses
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Número total de reações fototóxicas experimentadas pelos participantes
Prazo: Diariamente por 6 meses
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O endpoint secundário de fototoxicidade - dor fototóxica foi dividido em duas medidas de resultados secundários. O número de episódios foi o ponto final. Os dias em que o participante sentiu dor como resultado de reações fototóxicas (causadas pela exposição à luz natural) foram registrados em um diário de estudo. A cada dia que tal reação ocorria, o participante pontuava o nível de dor por meio de uma escala Likert de dor de 11 pontos, com mínimo de 0 e máximo de 10. A escala Likert Pain de 11 pontos com valor 0 representa nenhuma dor e 10 representa a pior dor imaginável. O número de reações fototóxicas foi determinado pela contagem do número de episódios em que os participantes relataram uma escala Likert de 11 pontos de 4 ou mais por um ou mais dias consecutivos. |
Diariamente por 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Robert Desnick, MD, Mt. Sinai Medical Center
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CUV039
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