Подтверждающее исследование фазы III эритропоэтической протопорфирии
Фаза III, многоцентровое, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование для подтверждения безопасности и эффективности подкожных биорезорбируемых имплантатов из афамеланотида у пациентов с эритропоэтической протопорфирией (ЭПП)
Это рандомизированное плацебо-контролируемое исследование, проводимое в двух параллельных группах в течение шести месяцев (три дозы). Будет зарегистрировано от 75 до 100 подходящих пациентов. Пациенты будут получать афамеланотид (имплантаты 16 мг) или плацебо в соответствии со следующим режимом дозирования:
- Группе А будут вводиться имплантаты афамеланотида в дни 0, 60 и 120.
- Группе B будут вводиться имплантаты плацебо в дни 0, 60 и 120.
Количество и тяжесть фототоксических реакций, тип и продолжительность пребывания на солнце, нежелательные явления, возникающие при лечении, и использование сопутствующих лекарств будут регистрироваться пациентами в дневниках исследования между 0 и 180 днями. Качество жизни будет измеряться с использованием DLQI и EPP-QoL в дни 0, 60, 120 и 180. Участники посетят клинику в дни 60, 120 и 180 для оценки нежелательных явлений.
Подмножество пациентов будет подвергаться фотопровокации на нижней части спины и тыльной поверхности руки, а минимальная симптоматическая доза (MSD) будет определяться в дни 0, 30, 60, 90 и 120.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Афамеланотид — это искусственный препарат, который изучается для использования в качестве профилактического лекарства для страдающих эритропоэтической протопорфирией (ЭПП). Это синтетически произведенный аналог альфа-меланоцитостимулирующего гормона человека (альфа-МСГ), который доступен в Европе.
Целью этого исследования является изучение типа и продолжительности пребывания на солнце, когда пациенты подвергаются воздействию света. В этом исследовании также будет рассмотрена переносимость препарата людьми с ЭПП.
Исследование будет включать использование имплантата в виде небольшого стержня, который вводится под кожу. Имплантат может содержать исследуемый препарат афамеланотид или плацебо (неактивное лекарство).
На сегодняшний день афамеланотидом лечили более 620 пациентов, при этом не было выявлено серьезных проблем с безопасностью. Для этого исследования афамеланотид был разработан в виде инъекции депо с контролируемым высвобождением (имплантата). Это означает, что афамеланотид будет медленно высвобождаться в организм в течение нескольких дней.
Это исследование направлено на подтверждение фотозащитных свойств афамеланотида, продемонстрированных в более ранних исследованиях фазы II и фазы III.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
- University of Alabama
-
-
California
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
- University of California, San Francisco
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
- Henry Ford Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
- Mt. Sinai
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 29203
- Carolina's Medical Center Cannon Research
-
-
Texas
-
Galveston, Texas, Соединенные Штаты, 77555
- University of Texas
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
- University of Utah
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Субъекты мужского или женского пола с характерными симптомами фототоксичности ПКП и биохимически подтвержденным диагнозом ПКП.
- Возраст от 18 лет и старше (включительно).
- Способен понять и подписать письменную форму информированного согласия.
- Готов принять меры предосторожности для предотвращения беременности до завершения исследования (День 180).
Критерий исключения:
- Любая аллергия на афамеланотид или полимер, содержащийся в имплантате, или на лидокаин или другой местный анестетик, который будет использоваться во время введения исследуемого препарата.
- Пациенты с ЭПП со значительным поражением печени
- Личная история меланомы или синдрома диспластического невуса.
- Текущая болезнь Боуэна, базально-клеточная карцинома, плоскоклеточная карцинома или другие злокачественные или предраковые поражения кожи.
- Любой другой фотодерматоз, такой как полиморфная световая сыпь, актиническая почесуха, дискоидная красная волчанка, хронический актинический дерматит или солнечная крапивница.
- Любые признаки клинически значимой органной дисфункции или любое клинически значимое отклонение от нормы в клинических или лабораторных определениях.
- Острая история злоупотребления наркотиками или алкоголем (за последние 6 месяцев).
- Пациент, оцененный как непригодный для исследования, по мнению исследователя (например, несоблюдение режима лечения в анамнезе, аллергия на местные анестетики, обмороки при инъекциях или сдаче крови).
- Участие в клиническом исследовании исследуемого агента в течение 30 дней до визита для скрининга.
- Предшествующая и сопутствующая терапия лекарственными препаратами, которые могут помешать достижению целей исследования, включая препараты, вызывающие фотосенсибилизацию или пигментацию кожи.
- Женщина, которая беременна (подтверждено положительным тестом на беременность β-HCG в сыворотке до исходного уровня) или кормит грудью.
- Женщины детородного возраста (в пременопаузе, без хирургической стерильности), не использующие адекватные меры контрацепции (т. оральные контрацептивы, диафрагма плюс спермицид, внутриматочная спираль).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Афамеланотид
Один 16 мг подкожный имплантат каждые 2 месяца в течение 6 месяцев.
|
Один 16 мг подкожный имплантат каждые 2 месяца в течение 6 месяцев.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо
Один подкожный имплантат плацебо каждые 2 месяца в течение 6 месяцев.
|
Один подкожный имплантат плацебо каждые 2 месяца в течение 6 месяцев
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Продолжительность воздействия прямого солнечного света с 10:00 до 18:00 в дни, когда не было боли (оценка боли 0).
Временное ограничение: Ежедневно в течение 6 месяцев
|
Количество прямых солнечных лучей с 10:00 до 18:00 в дни, когда боли не было (например, 11-балльная оценка боли Лайкерта 0). Время фиксировалось в дневнике пациента с использованием 15-минутных временных блоков. Оценка боли измеряется по 11-балльной шкале Лайкерта с минимумом 0 и максимумом 10. Шкала Лайкерта: 0 баллов означает отсутствие боли, а 10 баллов — сильную вообразимую боль. |
Ежедневно в течение 6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Комбинированное воздействие солнца и фототоксическая боль
Временное ограничение: Ежедневно в течение 6 месяцев
|
Время нахождения под прямыми солнечными лучами с 10:00 до 18:00 в дни, когда боль отсутствовала или была легкой (по шкале Лайкерта от 0 до 3). Оценка боли измеряется по 11-балльной шкале Лайкерта с минимумом 0 и максимумом 10. Шкала Лайкерта: 0 баллов означает отсутствие боли, а 10 баллов — сильную вообразимую боль. |
Ежедневно в течение 6 месяцев
|
|
Воздействие солнца
Временное ограничение: Ежедневно в течение 6 месяцев
|
Продолжительность воздействия прямых солнечных лучей с 10:00 до 18:00 часов во время исследования.
|
Ежедневно в течение 6 месяцев
|
|
Оценка качества жизни
Временное ограничение: День 60, День 120 и День 180 или досрочное прекращение.
|
Качество жизни участника измеряется с использованием DLQI и EPP QoL. Дерматологический индекс качества жизни (DLQI) — это простая практическая мера для рутинного клинического использования. DLQI варьируется от 0 (не влияет на жизнь) до 30 (значительное влияние на жизнь). Показатели качества жизни при эртропоэтической протопорфирии (EPP-QoL) варьируются от 0 (наихудшее возможное качество жизни) до 100 (наилучшее возможное качество жизни). |
День 60, День 120 и День 180 или досрочное прекращение.
|
|
Фотопровокация
Временное ограничение: День 0, День 30, День 60, День 90 и День 120.
|
Подгруппу субъектов подвергали фотопровокации на тыльной поверхности руки (место предпочтения) и пояснице, а минимальную симптоматическую дозу (MSD) определяли в дни 0, 30, 60, 90 и 120. Регистрировалось количество облучения, необходимое для провоцирования первого клинического симптома. |
День 0, День 30, День 60, День 90 и День 120.
|
|
Максимальная тяжесть фототоксической реакции у участников
Временное ограничение: Ежедневно в течение 6 месяцев
|
Вторичная конечная точка фототоксичности - фототоксическая боль была разделена на две вторичные оценки исхода. Дни, в которые участник испытывал боль в результате фототоксических реакций (вызванных воздействием естественного света), записывались в дневник исследования. Каждый день, когда возникала такая реакция, участник оценивал уровень боли по 11-балльной шкале Лайкерта, минимум 0 и максимум 10. 11-балльная шкала боли Лайкерта со значением 0 соответствует отсутствию боли, а 10 — самой сильной боли, какую только можно вообразить. Максимальную тяжесть фототоксической реакции определяли по наивысшей ежедневной оценке по 11-балльной шкале Лайкерта, которая наблюдалась во время этой фототоксической реакции. |
Ежедневно в течение 6 месяцев
|
|
Общее количество фототоксических реакций, испытанных участниками
Временное ограничение: Ежедневно в течение 6 месяцев
|
Вторичная конечная точка фототоксичности - фототоксическая боль была разделена на две вторичные оценки исхода. Количество серий было конечной точкой. Дни, в которые участник испытывал боль в результате фототоксических реакций (вызванных воздействием естественного света), записывались в дневник исследования. Каждый день, когда возникала такая реакция, участник оценивал уровень боли по 11-балльной шкале Лайкерта, минимум 0 и максимум 10. 11-балльная шкала Лайкерта для определения боли со значением 0 соответствует отсутствию боли, а 10 — самой сильной боли, какую только можно себе представить. Количество фототоксических реакций определяли путем подсчета количества эпизодов, когда участники сообщали о 4 или более баллах по 11-балльной шкале Лайкерта в течение одного или нескольких дней подряд. |
Ежедневно в течение 6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Robert Desnick, MD, Mt. Sinai Medical Center
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CUV039
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .