III. fázis megerősítő vizsgálat az eritropoetikus protoporfíriában
III. fázisú, többközpontú, kettős vak, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat a szubkután bioreszorbeálódó afamelanotid implantátumok biztonságosságának és hatékonyságának igazolására eritropoetikus protoporfíriában (EPP) szenvedő betegeknél
Ez egy randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat, amelyet két párhuzamos vizsgálati karban kell elvégezni hat hónapig (három adag). 75-100 jogosult beteget vesznek fel. A betegek afamelanotidot (16 mg implantátum) vagy placebót kapnak a következő adagolási rend szerint:
- Az A csoportnak afamelanotid implantátumokat adnak be a 0., 60. és 120. napon
- A B csoportnak placebo implantátumot adnak be a 0., 60. és 120. napon
A fototoxikus reakciók számát és súlyosságát, a napsugárzás típusát és időtartamát, a kezelés során fellépő nemkívánatos eseményeket és az egyidejűleg alkalmazott gyógyszeres kezelést a betegek a 0. és 180. nap között rögzítik a vizsgálati naplókban. Az életminőséget a DLQI és az EPP-QoL segítségével mérik a 0., 60., 120. és 180. napon. A résztvevők a 60., 120. és 180. napon felkeresik a klinikát a nemkívánatos események értékelése céljából.
A betegek egy részét fotoprovokálják a hát alsó részén és a kéz hátoldalán, és a minimális tünetdózist (MSD) a 0., 30., 60., 90. és 120. napon határozzák meg.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az afamelanotid egy mesterségesen előállított gyógyszer, amelyet az eritropoetikus protoporfíriában (EPP) szenvedők megelőzésére szolgáló gyógyszerként vizsgálnak. Ez a humán alfa-melanocita stimuláló hormon (alfa-MSH) szintetikusan előállított analógja, és Európában kapható.
Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy megvizsgálja a napsugárzás típusát és időtartamát, amikor a betegek fénynek vannak kitéve. Ez a tanulmány azt is megvizsgálja, hogyan tolerálják a kábítószert, amikor EPP-ben szenvedők szedik.
A vizsgálat során implantátumot kell alkalmazni, amely egy kis rúd formájában érkezik, amelyet a bőr alá kell beadni. Az implantátum tartalmazhatja az afamelanotidot vagy placebót (inaktív gyógyszer).
A mai napig több mint 620 alanyt kezeltek afamelanotiddal, és nem azonosítottak komoly biztonsági aggályokat. Ehhez a vizsgálathoz az afamelanotidot szabályozott hatóanyag-leadású depó injekcióként (implantátumként) hozták létre. Ez azt jelenti, hogy az afamelanotid lassan, néhány nap alatt szabadul fel a szervezetbe.
Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy megerősítse az afamelanotid fényvédő tulajdonságait a korábbi II. és III. fázisú vizsgálatokban.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35294
- University of Alabama
-
-
California
-
San Francisco, California, Egyesült Államok, 94143
- University of California, San Francisco
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48202
- Henry Ford Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10029
- Mt. Sinai
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Egyesült Államok, 29203
- Carolina's Medical Center Cannon Research
-
-
Texas
-
Galveston, Texas, Egyesült Államok, 77555
- University of Texas
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84112
- University of Utah
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfi vagy női alanyok, akiknél az EPP fototoxicitás jellegzetes tünetei vannak, és az EPP biokémiailag megerősített diagnózisa.
- 18 éves és idősebb (beleértve).
- Képes megérteni és aláírni az írásos tájékoztatáson alapuló beleegyező nyilatkozatot.
- Hajlandó óvintézkedéseket tenni a terhesség megelőzésére a vizsgálat befejezéséig (180. nap).
Kizárási kritériumok:
- Bármilyen allergia az afamelanotiddal vagy az implantátumban lévő polimerrel, vagy a lidokainnal vagy más helyi érzéstelenítővel szemben, amelyet a vizsgálati gyógyszer beadása során használnak
- Jelentős májkárosodásban szenvedő EPP-betegek
- Melanoma vagy diszpláziás nevus szindróma személyes anamnézisében.
- Jelenlegi Bowen-kór, bazális sejtes karcinóma, laphámsejtes karcinóma vagy egyéb rosszindulatú vagy premalignus bőrelváltozások.
- Bármilyen más fotodermatózis, például polimorf fénykitörés, aktinikus viszketés, discoid lupus erythematosus, krónikus aktinikus dermatitis vagy szoláris urticaria.
- Bármilyen bizonyíték klinikailag jelentős szervi működési zavarra vagy klinikailag jelentős eltérés a normálistól a klinikai vagy laboratóriumi meghatározások során.
- Akut kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés anamnézisében (az elmúlt 6 hónapban).
- A vizsgáló véleménye szerint a vizsgálatra alkalmatlannak ítélt beteg (pl. nem megfelelőség anamnézisében, allergiás a helyi érzéstelenítőkre, elájul az injekció beadásakor vagy véradáskor).
- Részvétel a szűrővizsgálatot megelőző 30 napon belül egy vizsgált anyag klinikai vizsgálatában.
- Előzetes és egyidejű terápia olyan gyógyszerekkel, amelyek megzavarhatják a vizsgálat céljait, beleértve a fényérzékenységet vagy bőrpigmentációt okozó gyógyszereket.
- Terhes nő (a kiindulási állapot előtt pozitív szérum β-HCG terhességi teszt igazolja), vagy szoptat.
- Fogamzóképes korú (menopauza előtti, műtétileg nem steril) nők, akik nem alkalmaznak megfelelő fogamzásgátló módszert (pl. orális fogamzásgátlók, rekeszizom plusz spermicid, méhen belüli eszköz).
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: NÉGYSZERES
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: Afamelanotid
2 havonta egy 16 mg-os szubkután implantátum 6 hónapig.
|
2 havonta egy 16 mg-os szubkután implantátum 6 hónapig.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Egy placebo szubkután implantátum 2 havonta 6 hónapig.
|
Egy placebo szubkután implantátum 2 havonta 6 hónapig
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A közvetlen napfénynek való kitettség időtartama 10:00 és 18:00 óra között azokon a napokon, amikor nem volt fájdalom (fájdalompontszám: 0).
Időkeret: Naponta 6 hónapig
|
A közvetlen napfénynek való kitettség mértéke 10:00 és 18:00 óra között azokon a napokon, amikor nem volt fájdalom (pl. 11 pontos Likert fájdalompontszám: 0). Az időt 15 perces időblokkokkal rögzítettük a betegnaplóban. A fájdalom pontszámát a 11 pontos Likert Pain skála méri, minimum 0 és maximum 10. Likert A 0-s fájdalomskála azt jelenti, hogy nincs fájdalom, a 10-es pedig az elképzelhető legrosszabb fájdalmat. |
Naponta 6 hónapig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Kombinált napsugárzás és fototoxikus fájdalom
Időkeret: Naponta 6 hónapig
|
Közvetlen napfénynek kitett idő 10:00 és 18:00 óra között azokon a napokon, amikor nem vagy enyhe fájdalom volt tapasztalható (Likert-pontszám: 0-3). A fájdalom pontszámát a 11 pontos Likert Pain skála méri, minimum 0 és maximum 10. Likert A 0-s fájdalomskála azt jelenti, hogy nincs fájdalom, a 10-es pedig az elképzelhető legrosszabb fájdalmat. |
Naponta 6 hónapig
|
|
Napsugárzás
Időkeret: Naponta 6 hónapig
|
A közvetlen napfénynek való kitettség időtartama 10:00 és 18:00 óra között a vizsgálat alatt.
|
Naponta 6 hónapig
|
|
Életminőségi pontszám
Időkeret: 60. nap, 120. nap és 180. nap vagy korai felmondás.
|
A résztvevők életminőségét a DLQI és az EPP QoL segítségével mérik. A Dermatology Life Quality Index (DLQI) egy egyszerű gyakorlati mérőszám rutin klinikai használatra. A DLQI 0 (nincs hatással az életre) és 30 (jelentős hatás az életre) között mozog. Az Ertropoetikus protoporfíria életminőség-mérőszáma (EPP-QoL) 0-tól (az elképzelhető legrosszabb QoL) 100-ig (a lehető legjobb életminőség) terjed. |
60. nap, 120. nap és 180. nap vagy korai felmondás.
|
|
Fotoprovokáció
Időkeret: 0. nap, 30. nap, 60. nap, 90. nap és 120. nap.
|
Az alanyok egy részét fotoprovokáltuk a kéz dorzális felületén (predilekciós hely) és a hát alsó részén, és meghatároztuk a minimális tünetdózist (MSD) a 0., 30., 60., 90. és 120. napon. Feljegyezték az első klinikai tünet kiváltásához szükséges sugárzás mennyiségét. |
0. nap, 30. nap, 60. nap, 90. nap és 120. nap.
|
|
A résztvevők által tapasztalt fototoxikus reakció maximális súlyossága
Időkeret: Naponta 6 hónapig
|
A fototoxicitás – fototoxikus fájdalom másodlagos végpontot két másodlagos kimeneti mérőszámra osztották. Vizsgálati naplóba rögzítették azokat a napokat, amikor a résztvevő fototoxikus reakciók következtében fájdalmat tapasztalt (amit a természetes fénynek való kitettség okoz). Minden nap, amikor ilyen reakció előfordult, a résztvevő egy 11 pontos Likert-fájdalomskálával értékelte a fájdalom mértékét, minimum 0 és maximum 10 ponttal. A 11 pontos Likert-fájdalomskála 0 értékkel azt jelenti, hogy nincs fájdalom, a 10 pedig az elképzelhető legrosszabb fájdalmat. A fototoxikus reakció maximális súlyosságát az adott fototoxikus reakció során előforduló legmagasabb napi 11 pontos Likert-skála pontszáma határozta meg. |
Naponta 6 hónapig
|
|
A résztvevők által tapasztalt fototoxikus reakciók teljes száma
Időkeret: Naponta 6 hónapig
|
A fototoxicitás – fototoxikus fájdalom másodlagos végpontot két másodlagos kimeneti mérőszámra osztották. Az epizódok száma volt a végpont. Vizsgálati naplóba rögzítették azokat a napokat, amikor a résztvevő fototoxikus reakciók következtében fájdalmat tapasztalt (amit a természetes fénynek való kitettség okoz). Minden nap, amikor ilyen reakció előfordult, a résztvevő egy 11 pontos Likert-fájdalomskálával értékelte a fájdalom mértékét, minimum 0 és maximum 10 ponttal. A 11 pontos Likert Pain skála 0 értékkel azt jelenti, hogy nincs fájdalom, a 10 pedig az elképzelhető legrosszabb fájdalmat. A fototoxikus reakciók számát úgy határozták meg, hogy megszámolták azon epizódok számát, amelyekben a résztvevők egy vagy több egymást követő napon 11 pontos Likert-skála 4-es vagy annál magasabb pontszámáról számoltak be. |
Naponta 6 hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Robert Desnick, MD, Mt. Sinai Medical Center
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CUV039
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .