Phase-III-Bestätigungsstudie bei erythropoetischer Protoporphyrie
Eine multizentrische, doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Phase-III-Studie zur Bestätigung der Sicherheit und Wirksamkeit von subkutanen bioresorbierbaren Afamelanotid-Implantaten bei Patienten mit erythropoetischer Protoporphyrie (EPP)
Dies ist eine randomisierte placebokontrollierte Studie, die in zwei parallelen Studienarmen über einen Zeitraum von sechs Monaten (drei Dosen) durchgeführt werden soll. Zwischen 75 und 100 geeignete Patienten werden eingeschrieben. Die Patienten erhalten Afamelanotid (16 mg Implantate) oder Placebo gemäß dem folgenden Dosierungsschema:
- Gruppe A werden Afamelanotid-Implantate an den Tagen 0, 60 und 120 verabreicht
- Gruppe B werden Placebo-Implantate an den Tagen 0, 60 und 120 verabreicht
Die Anzahl und Schwere phototoxischer Reaktionen, die Art und Dauer der Sonnenexposition, behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse und die Anwendung von Begleitmedikation werden von den Patienten zwischen den Tagen 0 und 180 in Studientagebüchern festgehalten. Die Lebensqualität wird anhand von DLQI und EPP-QoL an den Tagen 0, 60, 120 und 180 gemessen. Die Teilnehmer besuchen die Klinik an den Tagen 60, 120 und 180 zur Beurteilung unerwünschter Ereignisse.
Eine Untergruppe von Patienten wird am unteren Rücken und an der dorsalen Oberfläche der Hand photoprovoziert und die minimale Symptomdosis (MSD) wird an den Tagen 0, 30, 60, 90 und 120 bestimmt.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Afamelanotid ist ein künstlich hergestelltes Medikament, das zur Verwendung als vorbeugendes Medikament für Patienten mit erythropoetischer Protoporphyrie (EPP) untersucht wird. Es ist ein synthetisch hergestelltes Analogon des menschlichen Alpha-Melanozyten-stimulierenden Hormons (Alpha-MSH) und ist in Europa erhältlich.
Der Zweck dieser Studie ist es, die Art und Dauer der Sonnenexposition zu untersuchen, wenn Patienten Licht ausgesetzt sind. Diese Studie wird auch untersuchen, wie das Medikament vertragen wird, wenn es von Menschen mit EPP eingenommen wird.
Die Studie beinhaltet die Verwendung eines Implantats, das in Form eines kleinen Stäbchens vorliegt, das unter die Haut eingeführt wird. Das Implantat kann das Studienmedikament Afamelanotid oder ein Placebo (inaktives Medikament) enthalten.
Bisher wurden über 620 Probanden mit Afamelanotid behandelt, ohne dass ernsthafte Sicherheitsbedenken festgestellt wurden. Für diese Studie wurde Afamelanotid als Depotinjektion mit kontrollierter Freisetzung (Implantat) formuliert. Dies bedeutet, dass das Afamelanotid über einige Tage langsam in den Körper abgegeben wird.
Diese Studie zielt darauf ab, die photoprotektiven Eigenschaften zu bestätigen, wenn Afamelanotid in den früheren Phase-II- und Phase-III-Studien gezeigt wurde.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35294
- University of Alabama
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California
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San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94143
- University of California, San Francisco
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Michigan
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Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48202
- Henry Ford Medical Center
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New York
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
- Mt. Sinai
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Vereinigte Staaten, 29203
- Carolina's Medical Center Cannon Research
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Texas
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Galveston, Texas, Vereinigte Staaten, 77555
- University of Texas
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84112
- University of Utah
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männliche oder weibliche Probanden mit charakteristischen Symptomen der EPP-Phototoxizität und einer biochemisch bestätigten Diagnose von EPP.
- Ab 18 Jahren (einschließlich).
- Kann die schriftliche Einverständniserklärung verstehen und unterschreiben.
- Bereit, Vorkehrungen zu treffen, um eine Schwangerschaft bis zum Abschluss der Studie (Tag 180) zu verhindern.
Ausschlusskriterien:
- Jede Allergie gegen Afamelanotid oder das im Implantat enthaltene Polymer oder gegen Lidocain oder andere Lokalanästhetika, die während der Verabreichung des Studienmedikaments verwendet werden
- EPP-Patienten mit signifikanter Leberbeteiligung
- Persönliche Vorgeschichte von Melanomen oder dysplastischem Naevus-Syndrom.
- Aktuelle Bowen-Krankheit, Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom oder andere bösartige oder prämaligne Hautläsionen.
- Jede andere Photodermatose wie polymorphe Lichtdermatose, aktinische Prurigo, diskoider Lupus erythematodes, chronische aktinische Dermatitis oder Sonnenurtikaria.
- Jeder Hinweis auf eine klinisch signifikante Organfunktionsstörung oder eine klinisch signifikante Abweichung vom Normalwert in den klinischen oder Laborbestimmungen.
- Akuter Drogen- oder Alkoholmissbrauch in der Vorgeschichte (in den letzten 6 Monaten).
- Patient, der nach Meinung des Prüfarztes als nicht geeignet für die Studie eingestuft wurde (z. Nichteinhaltung in der Vorgeschichte, Allergie gegen Lokalanästhetika, Ohnmacht bei Injektionen oder Blutspenden).
- Teilnahme an einer klinischen Studie für ein Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening-Besuch.
- Vorherige und gleichzeitige Therapie mit Medikamenten, die die Ziele der Studie beeinträchtigen können, einschließlich Medikamente, die Lichtempfindlichkeit oder Hautpigmentierung verursachen.
- Frauen, die schwanger sind (bestätigt durch positiven Serum-β-HCG-Schwangerschaftstest vor Studienbeginn) oder stillen.
- Frauen im gebärfähigen Alter (prämenopausal, nicht chirurgisch steril), die keine angemessenen Verhütungsmethoden anwenden (d. h. orale Kontrazeptiva, Diaphragma plus Spermizid, Intrauterinpessar).
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: PARALLEL
- Maskierung: VERVIERFACHEN
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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EXPERIMENTAL: Afamelanotid
Ein subkutanes 16-mg-Implantat alle 2 Monate für 6 Monate.
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Ein subkutanes 16-mg-Implantat alle 2 Monate für 6 Monate.
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Ein subkutanes Placebo-Implantat alle 2 Monate für 6 Monate.
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Ein subkutanes Placebo-Implantat alle 2 Monate für 6 Monate
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Dauer der direkten Sonneneinstrahlung Zwischen 10:00 und 18:00 Uhr an schmerzfreien Tagen (Schmerzwert 0).
Zeitfenster: Täglich für 6 Monate
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Die Menge direkter Sonneneinstrahlung zwischen 10:00 und 18:00 Uhr an Tagen, an denen keine Schmerzen aufgetreten sind (z. B. 11-Punkte-Likert-Schmerzwert von 0). Die Zeit wurde in einem Patiententagebuch unter Verwendung von 15-Minuten-Zeitblöcken aufgezeichnet. Der Schmerzwert wird anhand der 11-Punkte-Likert-Schmerzskala mit einem Minimum von 0 und einem Maximum von 10 gemessen. Die Likert-Schmerzskala von 0 steht für keinen Schmerz und 10 für den schlimmsten vorstellbaren Schmerz. |
Täglich für 6 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Kombinierte Sonnenexposition und phototoxischer Schmerz
Zeitfenster: Täglich für 6 Monate
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Zeit in direkter Sonneneinstrahlung zwischen 10:00 und 18:00 Uhr an Tagen, an denen keine oder nur leichte Schmerzen aufgetreten sind (Likert-Scores von 0 bis 3). Der Schmerzwert wird anhand der 11-Punkte-Likert-Schmerzskala mit einem Minimum von 0 und einem Maximum von 10 gemessen. Die Likert-Schmerzskala von 0 steht für keinen Schmerz und 10 für den schlimmsten vorstellbaren Schmerz. |
Täglich für 6 Monate
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Sonnenaussetzung
Zeitfenster: Täglich für 6 Monate
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Dauer der direkten Sonneneinstrahlung zwischen 10:00 und 18:00 Uhr während der Studie.
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Täglich für 6 Monate
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Lebensqualitäts-Score
Zeitfenster: Tag 60, Tag 120 und Tag 180 oder vorzeitige Beendigung.
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Die Lebensqualität der Teilnehmer wird mit DLQI und EPP QoL gemessen. Der Dermatology Life Quality Index (DLQI) ist ein einfaches praktisches Maß für den klinischen Routineeinsatz. Der DLQI reicht von 0 (kein Einfluss auf das Leben) bis 30 (erheblicher Einfluss auf das Leben) . Die Erthropoietic Protoporphyria Quality of Life Measure (EPP-QoL) Werte reichen von 0 (schlechteste vorstellbare QoL) bis 100 (bestmögliche QoL). |
Tag 60, Tag 120 und Tag 180 oder vorzeitige Beendigung.
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Photoprovokation
Zeitfenster: Tag 0, Tag 30, Tag 60, Tag 90 und Tag 120.
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Eine Untergruppe von Probanden wurde auf der dorsalen Oberfläche der Hand (bevorzugte Stelle) und am unteren Rücken photoprovoziert und die minimale Symptomdosis (MSD) wurde an den Tagen 0, 30, 60, 90 und 120 bestimmt. Die Menge an Strahlung, die erforderlich war, um das erste klinische Symptom hervorzurufen, wurde aufgezeichnet. |
Tag 0, Tag 30, Tag 60, Tag 90 und Tag 120.
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Maximale Schwere der von den Teilnehmern erlebten phototoxischen Reaktion
Zeitfenster: Täglich für 6 Monate
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Der sekundäre Endpunkt Phototoxizität – phototoxischer Schmerz wurde in zwei sekundäre Endpunkte unterteilt. In einem Studientagebuch wurden die Tage festgehalten, an denen der Teilnehmer Schmerzen durch phototoxische Reaktionen (verursacht durch Einwirkung von natürlichem Licht) verspürte. An jedem Tag, an dem eine solche Reaktion auftrat, bewertete der Teilnehmer das Schmerzniveau anhand einer 11-Punkte-Likert-Schmerzskala mit einem Minimum von 0 und einem Maximum von 10. Die 11-Punkte-Likert-Schmerzskala mit einem Wert von 0 steht für keine Schmerzen und 10 für die schlimmsten vorstellbaren Schmerzen. Der maximale Schweregrad einer phototoxischen Reaktion wurde durch die höchste tägliche 11-Punkte-Likert-Skala bestimmt, die während dieser phototoxischen Reaktion auftrat. |
Täglich für 6 Monate
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Gesamtzahl der von den Teilnehmern erlebten phototoxischen Reaktionen
Zeitfenster: Täglich für 6 Monate
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Der sekundäre Endpunkt Phototoxizität – phototoxischer Schmerz wurde in zwei sekundäre Endpunkte unterteilt. Die Anzahl der Episoden war der Endpunkt. In einem Studientagebuch wurden die Tage festgehalten, an denen der Teilnehmer Schmerzen durch phototoxische Reaktionen (verursacht durch Einwirkung von natürlichem Licht) verspürte. An jedem Tag, an dem eine solche Reaktion auftrat, bewertete der Teilnehmer das Schmerzniveau anhand einer 11-Punkte-Likert-Schmerzskala mit einem Minimum von 0 und einem Maximum von 10. Die 11-Punkte-Likert-Schmerzskala mit einem Wert von 0 steht für keinen Schmerz und 10 für den schlimmsten vorstellbaren Schmerz. Die Anzahl der phototoxischen Reaktionen wurde bestimmt, indem die Anzahl der Episoden gezählt wurde, bei denen die Teilnehmer an einem oder mehreren aufeinanderfolgenden Tagen eine 11-Punkte-Likert-Skala von 4 oder mehr berichteten. |
Täglich für 6 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Robert Desnick, MD, Mt. Sinai Medical Center
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- CUV039
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