Étude de phase I sur la valrubicine percutanée pour le carcinome urothélial des voies supérieures

Critère d'intégration:

• Zubrod : statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Confirmation tissulaire de l'UTUC
• Informations disponibles sur le grade de la tumeur

• UTUC traité (résection complète et/ou fulguration de la tumeur possible en toute sécurité, sur la base du jugement des enquêteurs et sur la base d'une inspection visuelle du rein et de l'uretère impliqués) et au moins l'un des éléments suivants :

  • Carcinome urothélial de bas grade
  • Échec percutané du bacille de Calmette-Guérin (BCG) et : carcinome urothélial de haut grade ou carcinome in situ (CIS) avec des indications impératives pour la préservation du néphron (rein solitaire, insuffisance rénale, tumeurs bilatérales des voies supérieures, etc.) tel que déterminé par le principal de l'étude Enquêteurs (IP)
  • Contre-indications au BCG percutané (par ex. réaction systémique ou locale indésirable antérieure à l'exposition au BCG, à en juger par les IP, ou l'immunosuppression, ou d'autres contre-indications à la thérapie par le BCG) et : carcinome urothélial de haut grade ou CIS avec des indications impératives pour la préservation du néphron (rein unique, insuffisance rénale, tumeurs bilatérales des voies supérieures, etc.) tel que déterminé par les IP de l'étude
• Temps de prothrombine (TP) normal, temps de thromboplastine partielle (PTT), rapport international normalisé (INR)
• Plaquettes 100 x 10^9/l ou plus
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) 1,5 x 10^9/l ou plus
• Sérum aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) 3 x limites supérieures de la normale (LSN) ou moins
• Capable de recevoir de la valrubicine dans les 6 semaines suivant la chirurgie initiale ou dans les 6 semaines suivant une intervention chirurgicale de deuxième regard

Critère d'exclusion:

• Preuve radiographique ou pathologique d'une maladie localement avancée (invasion musculaire, invasion lymphovasculaire, lymphadénopathie, invasion du parenchyme rénal) ou d'une maladie métastatique à distance
• Contre-indications à la néphrostomie percutanée (c.-à-d. diathèse hémorragique et/ou patients devant être maintenus sous doses thérapeutiques de warfarine ou d'agents antiplaquettaires pendant l'administration de valrubicine). Remarque : 81 mg d'aspirine acceptable.
• Preuve d'obstruction rénale / urétérale déterminée par des études radiographiques (néphrostographie antérograde, pyélographie intraveineuse (IVP), tomodensitométrie (CT) urogramme, pyélogramme rétrograde, rénogramme lasix ou une combinaison de ceux-ci)
• Contre-indication à l'administration percutanée de valrubicine, un métabolite de la valrubicine, ou hypersensibilité connue aux anthra-cyclines ou à l'huile de ricin polyoxyl.
• Infection urinaire symptomatique basée sur une combinaison d'analyse d'urine et de culture d'urine et des symptômes du patient (c.-à-d. Fièvre). Les enquêteurs s'attendent à ce que les patients subissent une analyse d'urine anormale basée sur des dispositifs urinaires à demeure et un traitement chirurgical antérieur.
• Lithiase urinaire dans le rein ipsilatéral impliqué (à l'exclusion des calcifications ponctuées ou des calcifications parenchymateuses rénales ou de l'extrémité papillaire suspectées observées lors d'examens radiographiques ou visualisées par endoscopie)
• Patient sous thérapie de remplacement rénal (hémodialyse ou dialyse péritonéale)
• Extravasation de contraste telle que visualisée sur les études de néphrostogramme antérograde. (Remarque : Lors de la néphrostomie initiale, éventuellement réalisée en salle d'opération ou lors de la mise en place initiale d'une néphrostomie percutanée, une extravasation peut être visualisée. Cependant, une procédure avant l'administration du médicament confirme qu'il n'y a pas d'autre extravasation présente).
• Malignité concomitante (sauf carcinome basocellulaire de la peau, carcinome épidermoïde de la peau ou cancer de la vessie non invasif musculaire concomitant qui a été complètement réséqué)
• Immunodéficience congénitale ou acquise
• Test de grossesse positif ou plans pour une future grossesse
• Mauvaise conformité attendue selon les enquêteurs