Fase I-studie van percutaan valrubicine voor urotheelcarcinoom van de bovenste tractus

Inclusiecriteria:

• Zubrod: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2
• Weefselbevestiging van UTUC
• Beschikbare informatie over de tumorgraad

• Behandelde UTUC (volledige resectie en/of fulguratie van de tumor zoals veilig mogelijk is, op basis van het oordeel van de onderzoekers en op basis van visuele inspectie van de betrokken nier en urineleider) en ten minste een van de volgende:

  • Laaggradig urotheelcarcinoom
  • Percutaan falen van Bacillus Calmette-Guérin (BCG) van de bovenste luchtwegen en: Hooggradig urotheelcarcinoom of Carcinoma in situ (CIS) met dwingende indicaties voor nefronbewaring (solitaire nier, nierinsufficiëntie, bilaterale tumoren van de bovenste luchtwegen, enz.) zoals bepaald door de hoofdonderzoeker Onderzoekers (PI's)
  • Contra-indicaties voor percutane BCG (bijv. eerdere ongunstige systemische of lokale reactie op BCG-blootstelling zoals beoordeeld door PI's, of immunosuppressie, of andere contra-indicaties voor BCG-therapie) en: Hooggradig urotheelcarcinoom of CIS met dwingende indicaties voor nefronbehoud (solitaire nier, nierinsufficiëntie, bilaterale tumoren van het bovenste kanaal, enz.) zoals bepaald door studie-PI's
• Normale protrombinetijd (PT), partiële tromboplastinetijd (PTT), internationaal genormaliseerde ratio (INR)
• Bloedplaatjes 100 x 10^9/l of meer
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) 1,5 x 10^9/l of meer
• Serumaspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) 3 x bovengrens van normaal (ULN) of minder
• In staat om valrubicine te krijgen binnen 6 weken na de eerste operatie of binnen 6 weken na een tweede kijkoperatie

Uitsluitingscriteria:

• Radiografisch of pathologisch bewijs voor lokaal gevorderde (spierinvasie, lymfovasculaire invasie, lymfadenopathie, nierparenchymale invasie) of metastatische ziekte op afstand
• Contra-indicaties voor percutane nefrostomie (d.w.z. bloedingsdiathese en/of patiënten die op therapeutische doses warfarine of plaatjesaggregatieremmers moeten worden gehouden terwijl valrubicine wordt toegediend). Let op: 81 mg aspirine acceptabel.
• Bewijs voor nier-/ureterobstructie zoals bepaald door radiografisch onderzoek (antegrade nefrostogram, intraveneuze pyelografie (IVP), computertomografie (CT) urogram, retrograde pyelogram, lasix renogram of een combinatie daarvan)
• Contra-indicatie voor percutane toediening van valrubicine, een metaboliet van valrubicine, of bekende overgevoeligheid voor antracyclines of polyoxyl-ricinusolie.
• Symptomatische urineweginfectie op basis van een combinatie van urineonderzoek en urinecultuur en patiëntsymptomen (d.w.z. Koorts). Onderzoekers verwachten dat patiënten een abnormale urineanalyse hebben op basis van inwonende urine-apparaten en eerdere chirurgische behandeling.
• Urolithiase in de betrokken ipsilaterale nier (exclusief verkalkingen van de punctie of verdenking op verkalkingen van het nierparenchym of de papillaire punt, waargenomen bij radiografisch onderzoek of endoscopisch gevisualiseerd)
• Patiënt op nierfunctievervangende therapie (hemodialyse of peritoneaaldialyse)
• Extravasatie van contrast zoals gevisualiseerd op antegrade nefrostogramstudies. (Opmerking: bij het initiële nefrostogram dat mogelijk in de operatiekamer wordt uitgevoerd of bij initiële plaatsing van een percutane nefrostomie kan extravasatie worden gevisualiseerd. Een procedure voorafgaand aan de toediening van het geneesmiddel bevestigt echter dat er geen verdere extravasatie aanwezig is).
• Gelijktijdige maligniteit (behalve basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of gelijktijdige niet-spierinvasieve blaaskanker die volledig is weggesneden)
• Aangeboren of verworven immunodeficiëntie
• Positieve zwangerschapstest of plannen voor toekomstige zwangerschap
• Verwachte slechte naleving zoals beoordeeld door de onderzoekers