Estudio de fase I de valrubicina percutánea para el carcinoma urotelial del tracto superior

Criterios de inclusión:

• Zubrod: estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2
• Confirmación de tejido de UTUC
• Información disponible sobre el grado del tumor

• UTUC tratado (resección completa y/o fulguración del tumor en la medida de lo posible con seguridad, según el juicio de los investigadores y según la inspección visual del riñón y el uréter afectados) y al menos uno de los siguientes:

  • Carcinoma urotelial de bajo grado
  • Insuficiencia percutánea del tracto superior con Bacillus Calmette-Guérin (BCG) y: Carcinoma urotelial de alto grado o Carcinoma in situ (CIS) con indicaciones imperativas para la preservación de la nefrona (riñón único, insuficiencia renal, tumores bilaterales del tracto superior, etc.) según lo determine el estudio Principal Investigadores (PI)
  • Contraindicaciones para la BCG percutánea (p. reacción local o sistémica adversa previa a la exposición a BCG según lo juzgado por IP, o inmunosupresión u otras contraindicaciones a la terapia con BCG) y: Carcinoma urotelial de alto grado o CIS con indicaciones imperiosas para la preservación de la nefrona (riñón único, insuficiencia renal, tumores bilaterales del tracto superior, etc.) según lo determinado por los PI del estudio
• Tiempo normal de protrombina (PT), tiempo parcial de tromboplastina (PTT), índice internacional normalizado (INR)
• Plaquetas 100 x 10^9/l o más
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) 1,5 x 10^9/l o más
• Aspartato aminotransferasa sérica (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) 3 veces los límites superiores de lo normal (LSN) o menos
• Capaz de recibir valrubicina dentro de las 6 semanas posteriores a la cirugía inicial o dentro de las 6 semanas posteriores a un procedimiento quirúrgico de segunda revisión

Criterio de exclusión:

• Evidencia radiográfica o patológica de enfermedad metastásica localmente avanzada (invasión muscular, invasión linfovascular, linfadenopatía, invasión del parénquima renal) o a distancia
• Contraindicaciones para la nefrostomía percutánea (es decir, diátesis hemorrágica y/o pacientes que deben mantenerse con dosis terapéuticas de warfarina o antiagregantes plaquetarios mientras se administra valrubicina). Nota: 81 mg de aspirina aceptable.
• Evidencia de obstrucción renal/ureteral determinada por estudios radiográficos (nefrostograma anterógrado, pielografía intravenosa (PIV), urografía por tomografía computarizada (TC), pielografía retrógrada, renograma lasix o una combinación de los mismos)
• Contraindicación para la administración percutánea de valrubicina, un metabolito de la valrubicina, o hipersensibilidad conocida a las antraciclinas o al aceite de ricino polioxilado.
• Infección sintomática del tracto urinario basada en una combinación de análisis de orina y cultivo de orina y síntomas del paciente (es decir, Fiebre). Los investigadores esperan que los pacientes tengan un análisis de orina anormal basado en dispositivos urinarios permanentes y tratamiento quirúrgico previo.
• Urolitiasis en el riñón ipsolateral afectado (sin incluir calcificaciones puntiformes o sospecha de calcificaciones del parénquima renal o de la punta de la papila observadas en estudios radiográficos o visualizadas endoscópicamente)
• Paciente en terapia de reemplazo renal (hemodiálisis o diálisis peritoneal)
• Extravasación de contraste visualizada en estudios de nefrostograma anterógrado. (Nota: en el nefrostograma inicial posiblemente realizado en el quirófano o con la colocación inicial de nefrostomía percutánea, se puede visualizar la extravasación. Sin embargo, un procedimiento previo a la administración del fármaco confirma que no hay más extravasación presente).
• Neoplasia maligna concurrente (excepto carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel o cáncer de vejiga no invasivo del músculo concurrente que se haya resecado por completo)
• Inmunodeficiencia congénita o adquirida
• Prueba de embarazo positiva o planes para un futuro embarazo
• Cumplimiento deficiente esperado según lo juzgado por los investigadores