Studio di fase I sulla valrubicina percutanea per il carcinoma uroteliale del tratto superiore

Criterio di inclusione:

• Zubrod: performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Conferma tissutale di UTUC
• Informazioni disponibili sul grado del tumore

• UTUC trattato (resezione completa e/o folgorazione del tumore come possibile in sicurezza, sulla base del giudizio degli investigatori e sulla base dell'ispezione visiva del rene e dell'uretere coinvolti) e almeno uno dei seguenti:

  • Carcinoma uroteliale di basso grado
  • Insufficienza percutanea del Bacillus Calmette-Guérin (BCG) del tratto superiore e: Carcinoma uroteliale di alto grado o Carcinoma in situ (CIS) con indicazioni imperative per la conservazione del nefrone (rene solitario, insufficienza renale, tumori bilaterali del tratto superiore, ecc.) come determinato dal Direttore dello studio Investigatori (IP)
  • Controindicazioni al BCG percutaneo (ad es. precedente reazione avversa sistemica o locale all'esposizione a BCG come giudicato da PI, o immunosoppressione o altre controindicazioni alla terapia con BCG) e: carcinoma uroteliale di alto grado o CIS con indicazioni imperative per la conservazione del nefrone (rene solitario, insufficienza renale, tumori bilaterali del tratto superiore, ecc.) come determinato dai PI dello studio
• Tempo di protrombina normale (PT), tempo di tromboplastina parziale (PTT), rapporto internazionale normalizzato (INR)
• Piastrine 100 x 10^9/l o superiori
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) 1,5 x 10^9/l o superiore
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) sieriche 3 volte i limiti superiori della norma (ULN) o meno
• In grado di ricevere valrubicina entro 6 settimane dall'intervento iniziale o entro 6 settimane da una seconda procedura chirurgica

Criteri di esclusione:

• Evidenza radiografica o patologica di malattia localmente avanzata (invasione muscolare, invasione linfovascolare, linfoadenopatia, invasione del parenchima renale) o metastatica a distanza
• Controindicazioni per nefrostomia percutanea (es. diatesi emorragica e/o pazienti che devono essere mantenuti a dosi terapeutiche di warfarin o agenti antipiastrinici durante la somministrazione di valrubicina). Nota: 81 mg di aspirina accettabili.
• Evidenza di ostruzione renale/ureterale determinata da studi radiografici (nefrostogramma anterogrado, pielografia endovenosa (IVP), tomografia computerizzata (TC) urogramma, pielogramma retrogrado, renogramma lasix o una loro combinazione)
• Controindicazione alla somministrazione percutanea di valrubicina, un metabolita della valrubicina, o nota ipersensibilità alle antracicline o all'olio di ricino poliossilico.
• Infezione sintomatica del tratto urinario basata su una combinazione di analisi delle urine e urinocoltura e sintomi del paziente (es. Febbre). Gli investigatori si aspettano che i pazienti abbiano un'analisi delle urine anormale basata su dispositivi urinari a permanenza e precedente trattamento chirurgico.
• Urolitiasi nel rene omolaterale coinvolto (escluse calcificazioni punteggiate o sospette calcificazioni del parenchima renale o della punta papillare osservate su studi radiografici o visualizzate endoscopicamente)
• Paziente in terapia renale sostitutiva (emodialisi o dialisi peritoneale)
• Stravaso di contrasto come visualizzato negli studi del nefrostogramma anterogrado. (Nota: al nefrostogramma iniziale possibilmente eseguito in sala operatoria o con il posizionamento iniziale della nefrostomia percutanea, è possibile visualizzare lo stravaso. Tuttavia, una procedura precedente alla somministrazione del farmaco conferma che non è presente ulteriore stravaso).
• Neoplasie maligne concomitanti (ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle, del carcinoma a cellule squamose della pelle o del carcinoma della vescica non muscolo-invasivo concomitante che è stato completamente resecato)
• Immunodeficienza congenita o acquisita
• Test di gravidanza positivo o piani per una gravidanza futura
• Scarsa conformità attesa secondo il giudizio degli investigatori