Фаза I исследования чрескожного применения валрубицина при уротелиальной карциноме верхних мочевых путей

Критерии включения:

• Зуброд: Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-2.
• Тканевое подтверждение UTUC
• Доступная информация о степени опухоли

• Лечение УРВМП (полная резекция и/или фульгурация опухоли, насколько это безопасно, на основании мнения исследователей и визуального осмотра пораженной почки и мочеточника) и, по крайней мере, одно из следующего:

  • Уротелиальная карцинома низкой степени злокачественности
  • Чрескожная недостаточность Bacillus Calmette-Guérin (BCG) верхних отделов тракта и: уротелиальная карцинома высокой степени злокачественности или карцинома in situ (CIS) с императивными показаниями для сохранения нефрона (единственная почка, почечная недостаточность, двусторонние опухоли верхних отделов тракта и т. д.), как определено в исследовании. Следователи (ИП)
  • Противопоказания к чрескожной вакцинации БЦЖ (например, предшествовавшая неблагоприятная системная или местная реакция на воздействие БЦЖ, судя по ИП, или иммуносупрессия, или другие противопоказания к терапии БЦЖ) и: уротелиальная карцинома высокой степени злокачественности или CIS с императивными показаниями для сохранения нефрона (единственная почка, почечная недостаточность, двусторонние опухоли верхних мочевых путей, и т. д.), как определено PI исследования
• Нормальное протромбиновое время (ПВ), частичное тромбопластиновое время (ЧТВ), международное нормализованное отношение (МНО)
• Тромбоциты 100 x 10^9/л или больше
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) 1,5 x 10^9/л или больше
• Сывороточная аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) в 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН) или меньше
• Возможность получать валрубицин в течение 6 недель после первоначальной операции или в течение 6 недель после повторной хирургической процедуры

Критерий исключения:

• Рентгенологические или патологические признаки местно-распространенного (мышечная инвазия, лимфоваскулярная инвазия, лимфаденопатия, почечная паренхиматозная инвазия) или отдаленного метастатического заболевания
• Противопоказания к чрескожной нефростомии (т.е. геморрагический диатез и/или пациентов, которые должны получать терапевтические дозы варфарина или антиагрегантов во время введения валрубицина). Примечание: приемлема доза аспирина 81 мг.
• Признаки обструкции почек/мочеточников, установленные рентгенологическими исследованиями (антеградная нефростография, внутривенная пиелография (ВВП), компьютерная томография (КТ) урограмма, ретроградная пиелограмма, ренограмма лазикса или их комбинация)
• Противопоказания к чрескожному введению валрубицина, метаболита валрубицина, или известная гиперчувствительность к антрациклинам или полиоксилкасторовому маслу.
• Симптоматическая инфекция мочевыводящих путей, основанная на сочетании данных анализа мочи и посева мочи и симптомов пациента (т. Высокая температура). Исследователи ожидают, что у пациентов будут аномальные анализы мочи на основании постоянных устройств для мочеиспускания и предшествующего хирургического лечения.
• Мочекаменная болезнь в пораженной ипсилатеральной почке (не включая точечные кальцификаты или подозрения на паренхиматозные или верхушечные кальцификации почек, наблюдаемые при рентгенографическом исследовании или визуализируемые эндоскопически)
• Пациент на заместительной почечной терапии (гемодиализ или перитонеальный диализ)
• Экстравазация контраста, визуализируемая при антеградной нефростографии. (Примечание: на первоначальной нефростограмме, которая может быть проведена в операционной или при первоначальной установке чрескожной нефростомы, можно визуализировать экстравазацию. Однако процедура, предшествующая введению препарата, подтверждает отсутствие дальнейшей экстравазации).
• Сопутствующее злокачественное новообразование (за исключением базальноклеточного рака кожи, плоскоклеточного рака кожи или сопутствующего немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря, который был полностью резецирован)
• Врожденный или приобретенный иммунодефицит
• Положительный тест на беременность или планы на будущую беременность
• Ожидаемое неудовлетворительное соблюдение требований, по мнению исследователей