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Comparaison de l'innocuité à long terme du produit combiné QVA149A par rapport au placebo et au traitement standard chez les patients atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique présentant une limitation modérée à sévère du débit d'air

9 mai 2016 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Une étude contrôlée contre placebo et active pour évaluer l'innocuité à long terme du QVA149 une fois par jour pendant 52 semaines chez des patients atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) présentant une limitation modérée à sévère du débit d'air

L'étude évaluera l'innocuité à long terme du produit combiné fixe QVA149 par rapport à un placebo et à un traitement de référence (tiotropium) chez les patients atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) présentant une limitation modérée à sévère du débit d'air.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

1215

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Argentine
      • Buenos Aires, Argentine, B1842DID
        • Novartis Investigative Site
      • Buenos Aires, Argentine, 1425
        • Novartis Investigative Site
      • Corrientes, Argentine, W3400
        • Novartis Investigative Site
      • Mendoza, Argentine, 5500
        • Novartis Investigative Site
      • Mendoza, Argentine, M5500CBA
        • Novartis Investigative Site
      • Salta, Argentine, 4000
        • Novartis Investigative Site
      • Santa Fe, Argentine, S3000FIL
        • Novartis Investigative Site
      • Santa Fe, Argentine, S3000FWO
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentine, C1180AAX
        • Novartis Investigative Site
      • Caba, Buenos Aires, Argentine, C1122AAK
        • Novartis Investigative Site
      • Caba, Buenos Aires, Argentine, 1028
        • Novartis Investigative Site
      • Caba, Buenos Aires, Argentine, C1113AAC
        • Novartis Investigative Site
      • Caba, Buenos Aires, Argentine, C1425AUA
        • Novartis Investigative Site
      • Florencio Varela, Buenos Aires, Argentine, B2705XAE
        • Novartis Investigative Site
      • Florida, Buenos Aires, Argentine, B1602DQD
        • Novartis Investigative Site
      • Lanus, Buenos Aires, Argentine, B8000XAV
        • Novartis Investigative Site
      • Mar del Plata, Buenos Aires, Argentine, B7600FZN
        • Novartis Investigative Site
      • Quilmes, Buenos Aires, Argentine, B1878FNR
        • Novartis Investigative Site
      • San Isidro, Buenos Aires, Argentine, B1642DCD
        • Novartis Investigative Site
      • Vicente Lopez, Buenos Aires, Argentine, B1638AAI
        • Novartis Investigative Site
    • Entre Rios
      • Concepcion del Uruguay, Entre Rios, Argentine, E3260EPD
        • Novartis Investigative Site
    • Rosario
      • Santa Fe, Rosario, Argentine, S2000DBS
        • Novartis Investigative Site
    • Santa Fe
      • Rosario, Santa Fe, Argentine, S2000CXH
        • Novartis Investigative Site
      • Rosario, Santa Fe, Argentine, S2000AII
        • Novartis Investigative Site
    • Tucuman
      • San Miguel de Tucuman, Tucuman, Argentine, 4000
        • Novartis Investigative Site
  • Colombie
      • Armenia, Colombie
        • Novartis Investigative Site
      • Barranquilla, Colombie
        • Novartis Investigative Site
      • Bogota, Colombie
        • Novartis Investigative Site
    • Cundinamarca
      • Bogota, Cundinamarca, Colombie
        • Novartis Investigative Site
  • Corée, République de
      • Daegu, Corée, République de, 705-703
        • Novartis Investigative Site
      • Incheon, Corée, République de, 403-720
        • Novartis Investigative Site
      • Incheon, Corée, République de, 405-760
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Corée, République de, 156-755
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Corée, République de, 130-872
        • Novartis Investigative Site
    • Gyeonggi-Do
      • Bucheon-Si, Gyeonggi-Do, Corée, République de, 14584
        • Novartis Investigative Site
    • Korea
      • Seoul, Korea, Corée, République de, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Corée, République de, 130-709
        • Novartis Investigative Site
  • Croatie
      • Osijek, Croatie, 31000
        • Novartis Investigative Site
      • Sisak, Croatie, 44000
        • Novartis Investigative Site
      • Zagreb, Croatie, 10000
        • Novartis Investigative Site
      • Zagreb, Croatie, 10 000
        • Novartis Investigative Site
  • Estonie
      • Tallinn, Estonie, 13419
        • Novartis Investigative Site
      • Tallinn, Estonie, 13619
        • Novartis Investigative Site
      • Tartu, Estonie, 51014
        • Novartis Investigative Site
  • Fédération Russe
      • Moscow, Fédération Russe, 125315
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Fédération Russe, 115280
        • Novartis Investigative Site
      • N.Novgorod, Fédération Russe, 603126
        • Novartis Investigative Site
      • Nizhny Novgorod, Fédération Russe, 603018
        • Novartis Investigative Site
      • Ryazan, Fédération Russe, 390026
        • Novartis Investigative Site
      • Saratov, Fédération Russe, 410012
        • Novartis Investigative Site
      • St-Petersburg, Fédération Russe, 193312
        • Novartis Investigative Site
      • St. Petersburg, Fédération Russe, 194354
        • Novartis Investigative Site
      • St.-Petersburg, Fédération Russe, 193231
        • Novartis Investigative Site
      • Yaroslavl, Fédération Russe, 150003
        • Novartis Investigative Site
  • Hongrie
      • Cegled, Hongrie, 2700
        • Novartis Investigative Site
      • Csorna, Hongrie, H-9300
        • Novartis Investigative Site
      • Debrecen, Hongrie, 4032
        • Novartis Investigative Site
      • Eger, Hongrie, 3300
        • Novartis Investigative Site
      • Erd, Hongrie, H-2030
        • Novartis Investigative Site
      • Godollo, Hongrie, 2100
        • Novartis Investigative Site
      • Monor, Hongrie, 2200
        • Novartis Investigative Site
      • Mosonmagyarovar, Hongrie, 9200
        • Novartis Investigative Site
      • Siofok, Hongrie, 8600
        • Novartis Investigative Site
      • Szarvas, Hongrie, 5540
        • Novartis Investigative Site
    • HUN
      • Budapest, HUN, Hongrie, 1204
        • Novartis Investigative Site
  • Inde
      • Ahmedabad, Inde, 380009
        • Novartis Investigative Site
      • Nagpur - Maharashtra, Inde, 440012
        • Novartis Investigative Site
    • A.p.
      • Hyderabad, A.p., Inde, 500 001
        • Novartis Investigative Site
    • Andhra Pradesh
      • Hyderabad, Andhra Pradesh, Inde, 500004
        • Novartis Investigative Site
    • Goa
      • Panjim, Goa, Inde, 403 002
        • Novartis Investigative Site
    • Karnataka
      • Bangalore, Karnataka, Inde, 560002
        • Novartis Investigative Site
      • Mysore, Karnataka, Inde, 570004
        • Novartis Investigative Site
    • Kerala
      • Trivandrum, Kerala, Inde, 695 011
        • Novartis Investigative Site
    • Maharashtra
      • Nagpur, Maharashtra, Inde, 440033
        • Novartis Investigative Site
    • Rajasthan
      • Bikaner, Rajasthan, Inde, 334 001
        • Novartis Investigative Site
      • Jaipur, Rajasthan, Inde, 302023
        • Novartis Investigative Site
      • Jaipur, Rajasthan, Inde, 302 039
        • Novartis Investigative Site
    • Tamil Nadu
      • Coimbatore, Tamil Nadu, Inde, 641 045.
        • Novartis Investigative Site
      • Vellore, Tamil Nadu, Inde, 632004
        • Novartis Investigative Site
  • Israël
      • Jerusalem, Israël, 91031
        • Novartis Investigative Site
      • Jerusalem, Israël, 9112001
        • Novartis Investigative Site
      • Petach Tikva, Israël, 49100
        • Novartis Investigative Site
      • Rehovot, Israël, 76100
        • Novartis Investigative Site
  • Lettonie
      • Daugavpils, Lettonie, LV-5401
        • Novartis Investigative Site
      • Riga, Lettonie, LV-1038
        • Novartis Investigative Site
      • Riga, Lettonie, 1002
        • Novartis Investigative Site
  • Mexique
    • Distrito Federal
      • Mexico, Distrito Federal, Mexique, 06726
        • Novartis Investigative Site
      • Mexico, Distrito Federal, Mexique, 14050
        • Novartis Investigative Site
    • Guanajuato
      • León, Guanajuato, Mexique, 37000
        • Novartis Investigative Site
    • Hidalgo
      • Pachuca, Hidalgo, Mexique, 42090
        • Novartis Investigative Site
  • Panama
    • Panamá
      • Panama City, Panamá, Panama
        • Novartis Investigative Site
      • Panama City, Panamá, Panama, 0834-00363
        • Novartis Investigative Site
  • Pologne
      • Bialystok, Pologne, 15-044
        • Novartis Investigative Site
      • Katowice, Pologne, 40-752
        • Novartis Investigative Site
      • Krakow, Pologne, 31-159
        • Novartis Investigative Site
      • Lodz, Pologne, 90-153
        • Novartis Investigative Site
      • Lodz, Pologne, 90-302
        • Novartis Investigative Site
  • Royaume-Uni
      • Birmingham, Royaume-Uni, B9 5SS
        • Novartis Investigative Site
      • Birmingham, Royaume-Uni, B15 2WB
        • Novartis Investigative Site
      • Cheshire, Royaume-Uni, CW1 4QJ
        • Novartis Investigative Site
      • Doncaster, Royaume-Uni, DN2 5LT
        • Novartis Investigative Site
      • Leeds, Royaume-Uni, LS9 7TF
        • Novartis Investigative Site
      • Merseyside, Royaume-Uni, CH49 5PE
        • Novartis Investigative Site
      • Newport, Royaume-Uni, P030 5TG
        • Novartis Investigative Site
      • Portsmouth, Royaume-Uni, PO6 3AD
        • Novartis Investigative Site
      • Wolverhampton, Royaume-Uni, WV10 0QP
        • Novartis Investigative Site
    • Warwickshire
      • Leamington Spa, Warwickshire, Royaume-Uni, CV32 4RA
        • Novartis Investigative Site
    • West Yorkshire
      • Bradford, West Yorkshire, Royaume-Uni, BD9 6RJ
        • Novartis Investigative Site
  • Serbie
      • Knez Selo, Serbie, 18204
        • Novartis Investigative Site
      • Kragujevac, Serbie, 34000
        • Novartis Investigative Site
  • Slovénie
      • Golnik, Slovénie, 4204
        • Novartis Investigative Site
  • Turquie
      • Kartal, Turquie, 34890
        • Novartis Investigative Site
      • Kocaeli, Turquie, 41380
        • Novartis Investigative Site
      • Mersin, Turquie, 33079
        • Novartis Investigative Site
      • Pendik / Istanbul, Turquie, 1330
        • Novartis Investigative Site
      • Yenisehir/Izmir, Turquie, 35110
        • Novartis Investigative Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

40 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Adultes masculins et féminins âgés de ≥ 40 ans.
  • Patients atteints de BPCO stable selon la stratégie GOLD (GOLD 2011).
  • Patients présentant une limitation du débit d'air indiquée par un VEMS post-bronchodilatateur ≥ 30 % et < 80 % de la normale prédite, et un post-bronchodilatateur.
  • VEMS/CVF < 0,70.
  • Fumeurs actuels ou anciens qui fument depuis au moins 10 années-paquets.
  • Patients avec un mMRC ≥ grade 2

Critère d'exclusion:

  • Antécédents de syndrome du QT long ou de QTc prolongé.
  • Patients ayant eu une exacerbation de MPOC nécessitant un traitement avec des antibiotiques et/ou des corticostéroïdes systémiques et/ou une hospitalisation dans les 6 semaines précédant la visite 1.
  • Patients atteints de diabète de type I ou de type II non contrôlé.
  • Patients ayant des antécédents d'asthme ou ayant une maladie pulmonaire concomitante.
  • Les patients atteints de paroxysme (par ex. intermittente) fibrillation auriculaire. Seuls les patients atteints de fibrillation auriculaire persistante et contrôlés avec une stratégie de contrôle de la fréquence pendant au moins six mois pouvaient être éligibles.
  • Patients présentant des anomalies rénales, cardiovasculaires, neurologiques, endocriniennes, immunologiques, psychiatriques, gastro-intestinales, hépatiques ou hématologiques cliniquement significatives susceptibles d'interférer avec l'évaluation de la sécurité.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: placebo
Médicament: placebo
le placebo à QVA149A et Tiotropium sera fourni dans la capsule appropriée dans des plaquettes alvéolées pour une utilisation dans le Novartis Concept1 SDDPI ou le HandiHaler SDDPI
Comparateur actif: Tiotropium
Médicament: Tiotropium
Le tiotropium 18 µg sera fourni sous forme de gélules sous blister pour une inhalation une fois par jour à l'aide du HandiHaler SDDPI
Expérimental: QVA149
Médicament: QVA149
QVA149 110/50 µg sera fourni sous forme de gélules dans des plaquettes thermoformées pour une inhalation quotidienne à l'aide du Novartis Concept1 SDDPI

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de patients présentant des événements indésirables graves
Délai: Semaine 52
Le taux global d'événements indésirables graves signalés depuis le début jusqu'à 30 jours après la dernière dose.
Semaine 52

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de patients présentant un critère composite de mortalité toutes causes confondues et d'événements cardiovasculaires et cérébrovasculaires graves (VCC).
Délai: 52 semaines
Le critère d'évaluation de la mortalité toutes causes confondues et des événements graves de CCV (composite) a été choisi pour mieux caractériser tout risque perceptible. Les patients avec un événement dans l'analyse étaient ceux qui avaient eu au moins un des 2 événements à savoir, la mortalité toutes causes confondues et le CCV grave, pendant le traitement ou dans les 30 jours après la date de la dernière dose du médicament à l'étude.
52 semaines
Analyse post-hoc : pourcentage de patients présentant un critère composite de décès cardiovasculaire et de MACE
Délai: 52 semaines
Le critère d'évaluation composite comprenait tous les décès et tous les événements graves de CCV, y compris les MACE et les événements qui n'étaient pas considérés comme des MACE. Une analyse post hoc rigoureuse a été effectuée sur le critère composite de décès CV et d'événements cardiovasculaires indésirables majeurs (MACE). Les patients avec un événement dans l'analyse étaient ceux qui avaient eu au moins un des 2 événements à savoir, décès CV et MACE, pendant le traitement ou dans les 30 jours après la date de la dernière dose du médicament à l'étude.
52 semaines
Changement par rapport à la ligne de base du volume expiratoire forcé pré-dose en seconde (FEV1)
Délai: Jour 22, 43, 85, 183, 274 et 364
Les évaluations de la fonction pulmonaire ont été réalisées à l'aide d'une spirométrie centralisée selon les normes internationales. Le VEMS initial a été défini comme la moyenne du VEMS pré-dose mesuré à -45 minutes (min) et à -15 min au jour 1.
Jour 22, 43, 85, 183, 274 et 364
Changement par rapport à la ligne de base de l'état de santé tel que mesuré par le questionnaire respiratoire St. George pour les patients atteints de MPOC (SGRQ-C)
Délai: Mesure au jour 364
Le SGRQ-C contient 40 items divisés en deux parties couvrant trois aspects de la santé liés à la MPOC : la partie I porte sur les « Symptômes » et concerne les symptômes respiratoires, leur fréquence et leur gravité ; La partie II couvre "l'activité" et concerne les activités qui causent ou sont limitées par l'essoufflement ; La partie II traite également des "impacts" qui couvrent une gamme d'aspects liés au fonctionnement social et aux troubles psychologiques résultant des maladies des voies respiratoires. Un score sera calculé pour chacune de ces trois sous-échelles et un score "Total" sera également calculé. Dans chaque cas, la valeur la plus basse possible est zéro et la plus élevée 100. Des valeurs plus élevées correspondent à une plus grande altération de l'état de santé.
Mesure au jour 364
Changement par rapport à la ligne de base des scores des symptômes quotidiens, du matin et du soir
Délai: 52 semaines
Les patients recevront un journal électronique (eDiary) pour enregistrer les symptômes cliniques quotidiens ou les médicaments de secours. Les patients seront invités à remplir systématiquement le journal du patient deux fois par jour. Il y a 9 questions sur les symptômes au total pour un score total possible de 27 à chaque instant. Un score plus élevé signifie que le patient signale plus de symptômes liés à la maladie pulmonaire obstructive chronique. Le score total moyen quotidien des symptômes, le score moyen total des symptômes diurnes et le score moyen total des symptômes nocturnes ont été calculés pour chaque patient sur 52 semaines. Les données du journal enregistrées au cours de la période de rodage de 14 jours ont été utilisées pour calculer la ligne de base.
52 semaines
Changement par rapport à la ligne de base en pourcentage de nuits sans réveils nocturnes
Délai: 52 semaines
Une nuit sans «réveils nocturnes» est définie à partir des données du journal comme toute nuit où le patient ne s'est pas réveillé en raison de symptômes.
52 semaines
Changement par rapport à la ligne de base en pourcentage d'absence de symptômes diurnes
Délai: 52 semaines
Un jour sans « symptômes diurnes » est défini à partir des données du journal comme tout jour où le patient n'a enregistré le soir aucune toux, aucune respiration sifflante, aucune production d'expectorations et aucune sensation d'essoufflement (autre que lors de la course) au cours des 12 derniers jours. heures (env. 8h à 20h).
52 semaines
Changement par rapport à la ligne de base en pourcentage de jours capables d'effectuer des activités quotidiennes habituelles.
Délai: 52 semaines
Un jour capable d'accomplir les activités quotidiennes habituelles est défini à partir des données du journal comme n'importe quel jour où le patient n'a pas été empêché d'accomplir ses activités quotidiennes habituelles en raison de symptômes respiratoires.
52 semaines
Changement par rapport à la ligne de base dans les mesures de la capacité vitale forcée (CVF) 1 heure après la dose
Délai: Jour 1, 22, 43, 85, 183, 274 et 364
Les évaluations de la fonction pulmonaire ont été réalisées à l'aide d'une spirométrie centralisée conformément aux normes internationales
Jour 1, 22, 43, 85, 183, 274 et 364
Délai d'arrêt prématuré
Délai: Le temps variait de 5 à 407 jours
Le délai d'arrêt prématuré du traitement pour chaque groupe de traitement a été affiché à l'aide d'une courbe de Kaplan-Meier. La date de la dernière dose du médicament à l'étude a été considérée comme la date de l'événement et également comme la date de censure pour les patients qui n'ont pas interrompu le traitement prématurément. La plage de « délai jusqu'à l'arrêt du traitement » variait de 5 à 407 jours dans le groupe Tiotropium. Par conséquent, la limite inférieure estimée par le modèle du délai médian jusqu'à l'arrêt du traitement est supérieure à la période de traitement prévue de 52 semaines.
Le temps variait de 5 à 407 jours
Changement par rapport à la ligne de base dans les mesures du VEMS 1 heure après la dose
Délai: Jour 1, 22, 43, 85, 183, 274 et 364
Le volume expiratoire forcé moyen après dose de 60 minutes en 1 seconde (VEMS) lors des visites 4, 5, 6, 7, 8 et 9 sera analysé.
Jour 1, 22, 43, 85, 183, 274 et 364

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2012

Achèvement primaire (Réel)

1 février 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 février 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 mai 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 mai 2012

Première publication (Estimation)

1 juin 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

15 juin 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 mai 2016

Dernière vérification

1 mai 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CQVA149A2339
  • 2012-002057-38 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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