Comparación de la seguridad a largo plazo del producto combinado QVA149A frente al placebo y el tratamiento estándar en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica con limitación del flujo de aire de moderada a grave
9 de mayo de 2016 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Un estudio controlado con placebo y activo para evaluar la seguridad a largo plazo de QVA149 una vez al día durante 52 semanas en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) con limitación del flujo de aire de moderada a grave
El estudio evaluará la seguridad a largo plazo del producto de combinación fija QVA149 frente a placebo y un tratamiento estándar (tiotropio) en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) con limitación del flujo de aire de moderada a grave.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
1215
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Buenos Aires, Argentina, B1842DID
- Novartis Investigative Site
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Buenos Aires, Argentina, 1425
- Novartis Investigative Site
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Corrientes, Argentina, W3400
- Novartis Investigative Site
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Mendoza, Argentina, 5500
- Novartis Investigative Site
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Mendoza, Argentina, M5500CBA
- Novartis Investigative Site
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Salta, Argentina, 4000
- Novartis Investigative Site
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Santa Fe, Argentina, S3000FIL
- Novartis Investigative Site
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Santa Fe, Argentina, S3000FWO
- Novartis Investigative Site
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Buenos Aires
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Caba, Buenos Aires, Argentina, C1180AAX
- Novartis Investigative Site
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Caba, Buenos Aires, Argentina, C1122AAK
- Novartis Investigative Site
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Caba, Buenos Aires, Argentina, 1028
- Novartis Investigative Site
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Caba, Buenos Aires, Argentina, C1113AAC
- Novartis Investigative Site
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Caba, Buenos Aires, Argentina, C1425AUA
- Novartis Investigative Site
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Florencio Varela, Buenos Aires, Argentina, B2705XAE
- Novartis Investigative Site
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Florida, Buenos Aires, Argentina, B1602DQD
- Novartis Investigative Site
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Lanus, Buenos Aires, Argentina, B8000XAV
- Novartis Investigative Site
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Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina, B7600FZN
- Novartis Investigative Site
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Quilmes, Buenos Aires, Argentina, B1878FNR
- Novartis Investigative Site
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San Isidro, Buenos Aires, Argentina, B1642DCD
- Novartis Investigative Site
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Vicente Lopez, Buenos Aires, Argentina, B1638AAI
- Novartis Investigative Site
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Entre Rios
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Concepcion del Uruguay, Entre Rios, Argentina, E3260EPD
- Novartis Investigative Site
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Rosario
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Santa Fe, Rosario, Argentina, S2000DBS
- Novartis Investigative Site
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Santa Fe
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Rosario, Santa Fe, Argentina, S2000CXH
- Novartis Investigative Site
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Rosario, Santa Fe, Argentina, S2000AII
- Novartis Investigative Site
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Tucuman
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San Miguel de Tucuman, Tucuman, Argentina, 4000
- Novartis Investigative Site
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Armenia, Colombia
- Novartis Investigative Site
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Barranquilla, Colombia
- Novartis Investigative Site
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Bogota, Colombia
- Novartis Investigative Site
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Cundinamarca
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Bogota, Cundinamarca, Colombia
- Novartis Investigative Site
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Daegu, Corea, república de, 705-703
- Novartis Investigative Site
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Incheon, Corea, república de, 403-720
- Novartis Investigative Site
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Incheon, Corea, república de, 405-760
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Corea, república de, 156-755
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Corea, república de, 130-872
- Novartis Investigative Site
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Gyeonggi-Do
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Bucheon-Si, Gyeonggi-Do, Corea, república de, 14584
- Novartis Investigative Site
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Korea
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Seoul, Korea, Corea, república de, 03080
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Korea, Corea, república de, 130-709
- Novartis Investigative Site
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Osijek, Croacia, 31000
- Novartis Investigative Site
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Sisak, Croacia, 44000
- Novartis Investigative Site
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Zagreb, Croacia, 10000
- Novartis Investigative Site
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Zagreb, Croacia, 10 000
- Novartis Investigative Site
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Golnik, Eslovenia, 4204
- Novartis Investigative Site
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Tallinn, Estonia, 13419
- Novartis Investigative Site
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Tallinn, Estonia, 13619
- Novartis Investigative Site
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Tartu, Estonia, 51014
- Novartis Investigative Site
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Moscow, Federación Rusa, 125315
- Novartis Investigative Site
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Moscow, Federación Rusa, 115280
- Novartis Investigative Site
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N.Novgorod, Federación Rusa, 603126
- Novartis Investigative Site
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Nizhny Novgorod, Federación Rusa, 603018
- Novartis Investigative Site
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Ryazan, Federación Rusa, 390026
- Novartis Investigative Site
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Saratov, Federación Rusa, 410012
- Novartis Investigative Site
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St-Petersburg, Federación Rusa, 193312
- Novartis Investigative Site
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St. Petersburg, Federación Rusa, 194354
- Novartis Investigative Site
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St.-Petersburg, Federación Rusa, 193231
- Novartis Investigative Site
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Yaroslavl, Federación Rusa, 150003
- Novartis Investigative Site
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Cegled, Hungría, 2700
- Novartis Investigative Site
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Csorna, Hungría, H-9300
- Novartis Investigative Site
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Debrecen, Hungría, 4032
- Novartis Investigative Site
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Eger, Hungría, 3300
- Novartis Investigative Site
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Erd, Hungría, H-2030
- Novartis Investigative Site
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Godollo, Hungría, 2100
- Novartis Investigative Site
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Monor, Hungría, 2200
- Novartis Investigative Site
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Mosonmagyarovar, Hungría, 9200
- Novartis Investigative Site
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Siofok, Hungría, 8600
- Novartis Investigative Site
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Szarvas, Hungría, 5540
- Novartis Investigative Site
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HUN
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Budapest, HUN, Hungría, 1204
- Novartis Investigative Site
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Ahmedabad, India, 380009
- Novartis Investigative Site
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Nagpur - Maharashtra, India, 440012
- Novartis Investigative Site
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A.p.
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Hyderabad, A.p., India, 500 001
- Novartis Investigative Site
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Andhra Pradesh
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Hyderabad, Andhra Pradesh, India, 500004
- Novartis Investigative Site
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Goa
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Panjim, Goa, India, 403 002
- Novartis Investigative Site
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Karnataka
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Bangalore, Karnataka, India, 560002
- Novartis Investigative Site
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Mysore, Karnataka, India, 570004
- Novartis Investigative Site
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Kerala
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Trivandrum, Kerala, India, 695 011
- Novartis Investigative Site
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Maharashtra
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Nagpur, Maharashtra, India, 440033
- Novartis Investigative Site
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Rajasthan
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Bikaner, Rajasthan, India, 334 001
- Novartis Investigative Site
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Jaipur, Rajasthan, India, 302023
- Novartis Investigative Site
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Jaipur, Rajasthan, India, 302 039
- Novartis Investigative Site
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Tamil Nadu
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Coimbatore, Tamil Nadu, India, 641 045.
- Novartis Investigative Site
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Vellore, Tamil Nadu, India, 632004
- Novartis Investigative Site
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Jerusalem, Israel, 91031
- Novartis Investigative Site
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Jerusalem, Israel, 9112001
- Novartis Investigative Site
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Petach Tikva, Israel, 49100
- Novartis Investigative Site
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Rehovot, Israel, 76100
- Novartis Investigative Site
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Daugavpils, Letonia, LV-5401
- Novartis Investigative Site
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Riga, Letonia, LV-1038
- Novartis Investigative Site
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Riga, Letonia, 1002
- Novartis Investigative Site
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Distrito Federal
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Mexico, Distrito Federal, México, 06726
- Novartis Investigative Site
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Mexico, Distrito Federal, México, 14050
- Novartis Investigative Site
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Guanajuato
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León, Guanajuato, México, 37000
- Novartis Investigative Site
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Hidalgo
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Pachuca, Hidalgo, México, 42090
- Novartis Investigative Site
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Panamá
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Panama City, Panamá, Panamá
- Novartis Investigative Site
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Panama City, Panamá, Panamá, 0834-00363
- Novartis Investigative Site
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Kartal, Pavo, 34890
- Novartis Investigative Site
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Kocaeli, Pavo, 41380
- Novartis Investigative Site
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Mersin, Pavo, 33079
- Novartis Investigative Site
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Pendik / Istanbul, Pavo, 1330
- Novartis Investigative Site
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Yenisehir/Izmir, Pavo, 35110
- Novartis Investigative Site
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Bialystok, Polonia, 15-044
- Novartis Investigative Site
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Katowice, Polonia, 40-752
- Novartis Investigative Site
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Krakow, Polonia, 31-159
- Novartis Investigative Site
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Lodz, Polonia, 90-153
- Novartis Investigative Site
-
Lodz, Polonia, 90-302
- Novartis Investigative Site
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Birmingham, Reino Unido, B9 5SS
- Novartis Investigative Site
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Birmingham, Reino Unido, B15 2WB
- Novartis Investigative Site
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Cheshire, Reino Unido, CW1 4QJ
- Novartis Investigative Site
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Doncaster, Reino Unido, DN2 5LT
- Novartis Investigative Site
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Leeds, Reino Unido, LS9 7TF
- Novartis Investigative Site
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Merseyside, Reino Unido, CH49 5PE
- Novartis Investigative Site
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Newport, Reino Unido, P030 5TG
- Novartis Investigative Site
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Portsmouth, Reino Unido, PO6 3AD
- Novartis Investigative Site
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Wolverhampton, Reino Unido, WV10 0QP
- Novartis Investigative Site
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Warwickshire
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Leamington Spa, Warwickshire, Reino Unido, CV32 4RA
- Novartis Investigative Site
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West Yorkshire
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Bradford, West Yorkshire, Reino Unido, BD9 6RJ
- Novartis Investigative Site
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Knez Selo, Serbia, 18204
- Novartis Investigative Site
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Kragujevac, Serbia, 34000
- Novartis Investigative Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
40 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres y mujeres adultos mayores de 40 años.
- Pacientes con EPOC estable según estrategia GOLD (GOLD 2011).
- Pacientes con limitación del flujo de aire indicado por un FEV1 post-broncodilatador ≥ 30% y <80% del normal predicho, y post-broncodilatador.
- FEV1/CVF < 0,70.
- Fumadores actuales o ex fumadores que tengan un historial de tabaquismo de al menos 10 paquetes por año.
- Pacientes con mMRC ≥ grado 2
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de síndrome de QT largo o QTc prolongado.
- Pacientes que hayan tenido una exacerbación de la EPOC que haya requerido tratamiento con antibióticos y/o corticoides sistémicos y/o hospitalización en las 6 semanas previas a la Visita 1.
- Pacientes con diabetes tipo I o tipo II no controlada.
- Pacientes con antecedentes de asma o enfermedad pulmonar concomitante.
- Los pacientes con enfermedad paroxística (p. intermitente) fibrilación auricular. Solo podrían ser elegibles los pacientes con fibrilación auricular persistente y controlados con una estrategia de control de la frecuencia durante al menos seis meses.
- Pacientes con anomalías renales, cardiovasculares, neurológicas, endocrinas, inmunológicas, psiquiátricas, gastrointestinales, hepáticas o hematológicas clínicamente significativas que podrían interferir con la evaluación de la seguridad.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: placebo
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el placebo a QVA149A y el tiotropio se suministrarán en la cápsula adecuada en blísters para usar en Novartis Concept1 SDDPI o HandiHaler SDDPI
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Comparador activo: Tiotropio
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El tiotropio de 18 µg se suministrará en forma de cápsulas en blísters para inhalación una vez al día utilizando el HandiHaler SDDPI
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Experimental: QVA149
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QVA149 110/50 µg se suministrará en forma de cápsulas en blísters para inhalación una vez al día utilizando Novartis Concept1 SDDPI
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de pacientes con eventos adversos graves
Periodo de tiempo: Semana 52
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La tasa general de eventos adversos graves notificados desde el inicio hasta los 30 días posteriores a la última dosis.
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Semana 52
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Porcentaje de pacientes con criterio de valoración compuesto de mortalidad por todas las causas y eventos cardiovasculares y cerebrovasculares graves (CCV).
Periodo de tiempo: 52 semanas
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El criterio de valoración de mortalidad por todas las causas y eventos graves de CCV (compuesto) se eligió para caracterizar mejor cualquier riesgo perceptible.
Los pacientes con un evento en el análisis fueron aquellos que tuvieron al menos uno de los 2 eventos, a saber, mortalidad por todas las causas y CCV grave, durante el tratamiento o dentro de los 30 días posteriores a la fecha de la última dosis del fármaco del estudio.
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52 semanas
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Análisis post-hoc: porcentaje de pacientes con criterio de valoración compuesto de muerte cardiovascular y MACE
Periodo de tiempo: 52 semanas
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El criterio de valoración compuesto incluyó todas las muertes y todos los eventos graves de CCV, incluidos MACE y eventos que no se consideraron MACE.
Se realizó un análisis post hoc riguroso sobre el criterio de valoración compuesto de muertes CV y eventos cardiovasculares adversos mayores (MACE).
Los pacientes con un evento en el análisis fueron aquellos que tuvieron al menos uno de los 2 eventos, muerte CV y MACE, durante el tratamiento o dentro de los 30 días posteriores a la fecha de la última dosis del fármaco del estudio.
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52 semanas
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Cambio desde el valor inicial en el volumen espiratorio forzado anterior a la dosis en segundos (FEV1)
Periodo de tiempo: Día 22, 43, 85, 183, 274 y 364
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Las evaluaciones de la función pulmonar se realizaron mediante espirometría centralizada de acuerdo con los estándares internacionales.
El FEV1 inicial se definió como el promedio del FEV1 previo a la dosis medido a -45 minutos (min) y -15 min en el día 1.
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Día 22, 43, 85, 183, 274 y 364
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Cambio desde el inicio en el estado de salud medido por el Cuestionario respiratorio de St. George para pacientes con EPOC (SGRQ-C)
Periodo de tiempo: Medición en el día 364
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El SGRQ-C contiene 40 ítems divididos en dos partes que cubren tres aspectos de la salud relacionados con la EPOC: la Parte I cubre "Síntomas" y se ocupa de los síntomas respiratorios, su frecuencia y gravedad; La Parte II cubre la "Actividad" y se ocupa de las actividades que causan o están limitadas por la disnea; La Parte II también se ocupa de los "Impactos", que cubre una gama de aspectos relacionados con el funcionamiento social y los trastornos psicológicos resultantes de la enfermedad de las vías respiratorias.
Se calculará una puntuación para cada una de estas tres subescalas y también se calculará una puntuación "Total".
En cada caso el valor más bajo posible es cero y el más alto 100.
Los valores más altos corresponden a un mayor deterioro del estado de salud.
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Medición en el día 364
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Cambio desde el inicio en las puntuaciones de los síntomas diarios, matutinos y vespertinos
Periodo de tiempo: 52 semanas
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Se proporcionará a los pacientes un diario electrónico (eDiary) para registrar los síntomas clínicos diarios o la medicación de rescate.
Se indicará a los pacientes que completen rutinariamente el diario del paciente dos veces al día.
Hay 9 preguntas de síntomas en total para una puntuación total posible de 27 en cada punto de tiempo.
Una puntuación más alta significa que el paciente informa más síntomas relacionados con la enfermedad pulmonar obstructiva crónica.
Se calculó la puntuación total diaria media de los síntomas, la puntuación total media de los síntomas diurnos y la puntuación total media de los síntomas nocturnos para cada paciente durante 52 semanas.
Los datos diarios registrados durante el período de ejecución de 14 días se usaron para calcular la línea de base.
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52 semanas
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Cambio desde la línea de base en porcentaje de noches sin despertares nocturnos
Periodo de tiempo: 52 semanas
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Una noche sin despertares nocturnos se define a partir de los datos del diario como cualquier noche en la que el paciente no se despertó debido a los síntomas.
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52 semanas
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Cambio desde el inicio en el porcentaje de ausencia de síntomas durante el día
Periodo de tiempo: 52 semanas
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Un día sin "síntomas diurnos" se define a partir de los datos del diario como cualquier día en el que el paciente no haya registrado por la noche tos, sibilancias, producción de esputo ni sensación de dificultad para respirar (excepto cuando corre) durante los últimos 12 días. horas (aprox.
8 am a 8 pm).
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52 semanas
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Cambio desde la línea de base en porcentaje de días capaces de realizar actividades diarias habituales.
Periodo de tiempo: 52 semanas
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Un día capaz de realizar las actividades diarias habituales se define a partir de los datos del diario como cualquier día en el que el paciente no se vio impedido de realizar sus actividades diarias habituales debido a síntomas respiratorios.
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52 semanas
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Cambio desde el valor inicial en 1 hora después de la dosis Mediciones de capacidad vital forzada (FVC)
Periodo de tiempo: Día 1, 22, 43, 85, 183, 274 y 364
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Las evaluaciones de la función pulmonar se realizaron mediante espirometría centralizada de acuerdo con los estándares internacionales.
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Día 1, 22, 43, 85, 183, 274 y 364
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Tiempo hasta la interrupción prematura
Periodo de tiempo: El tiempo varió de 5 a 407 días
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El tiempo hasta la interrupción prematura del tratamiento para cada grupo de tratamiento se mostró mediante una curva de Kaplan-Meier.
La fecha de la última dosis de la medicación del estudio se consideró como fecha del evento y también como fecha de censura para aquellos pacientes que no suspendieron el tratamiento antes de tiempo.
El rango del "tiempo hasta la interrupción del tratamiento" varió de 5 a 407 días en el grupo de tiotropio.
Por lo tanto, el límite inferior estimado por el modelo de la mediana de tiempo hasta la interrupción del tratamiento es mayor que el período de tratamiento programado de 52 semanas.
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El tiempo varió de 5 a 407 días
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Cambio desde el inicio en 1 hora después de las mediciones de FEV1 después de la dosis
Periodo de tiempo: Día 1, 22, 43, 85, 183, 274 y 364
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Se analizará el volumen espiratorio forzado medio en 1 segundo (FEV1) 60 min después de la dosis en las visitas 4, 5, 6, 7, 8 y 9.
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Día 1, 22, 43, 85, 183, 274 y 364
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de octubre de 2012
Finalización primaria (Actual)
1 de febrero de 2015
Finalización del estudio (Actual)
1 de febrero de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
30 de mayo de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de mayo de 2012
Publicado por primera vez (Estimar)
1 de junio de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
15 de junio de 2016
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de mayo de 2016
Última verificación
1 de mayo de 2016
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Enfermedades Pulmonares Obstructivas
- Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Parasimpaticolíticos
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Antagonistas colinérgicos
- Agentes colinérgicos
- Agentes broncodilatadores
- Agentes antiasmáticos
- Agentes del sistema respiratorio
- Bromuro de tiotropio
Otros números de identificación del estudio
- CQVA149A2339
- 2012-002057-38 (Número EudraCT)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .