Comparação da Segurança a Longo Prazo do Produto Combinado QVA149A Contra Placebo e Tratamento Padrão em Pacientes com Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica com Limitação Moderada a Grave do Fluxo de Ar
9 de maio de 2016 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Um estudo controlado por placebo e ativo para avaliar a segurança a longo prazo de QVA149 uma vez ao dia por 52 semanas em pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) com limitação moderada a grave do fluxo aéreo
O estudo avaliará a segurança a longo prazo do produto de combinação fixa QVA149 versus placebo e um tratamento padrão (tiotrópio) em pacientes com Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (DPOC) com limitação moderada a grave do fluxo aéreo.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
1215
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Buenos Aires, Argentina, B1842DID
- Novartis Investigative Site
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Buenos Aires, Argentina, 1425
- Novartis Investigative Site
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Corrientes, Argentina, W3400
- Novartis Investigative Site
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Mendoza, Argentina, 5500
- Novartis Investigative Site
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Mendoza, Argentina, M5500CBA
- Novartis Investigative Site
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Salta, Argentina, 4000
- Novartis Investigative Site
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Santa Fe, Argentina, S3000FIL
- Novartis Investigative Site
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Santa Fe, Argentina, S3000FWO
- Novartis Investigative Site
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Buenos Aires
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Caba, Buenos Aires, Argentina, C1180AAX
- Novartis Investigative Site
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Caba, Buenos Aires, Argentina, C1122AAK
- Novartis Investigative Site
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Caba, Buenos Aires, Argentina, 1028
- Novartis Investigative Site
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Caba, Buenos Aires, Argentina, C1113AAC
- Novartis Investigative Site
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Caba, Buenos Aires, Argentina, C1425AUA
- Novartis Investigative Site
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Florencio Varela, Buenos Aires, Argentina, B2705XAE
- Novartis Investigative Site
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Florida, Buenos Aires, Argentina, B1602DQD
- Novartis Investigative Site
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Lanus, Buenos Aires, Argentina, B8000XAV
- Novartis Investigative Site
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Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina, B7600FZN
- Novartis Investigative Site
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Quilmes, Buenos Aires, Argentina, B1878FNR
- Novartis Investigative Site
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San Isidro, Buenos Aires, Argentina, B1642DCD
- Novartis Investigative Site
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Vicente Lopez, Buenos Aires, Argentina, B1638AAI
- Novartis Investigative Site
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Entre Rios
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Concepcion del Uruguay, Entre Rios, Argentina, E3260EPD
- Novartis Investigative Site
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Rosario
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Santa Fe, Rosario, Argentina, S2000DBS
- Novartis Investigative Site
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Santa Fe
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Rosario, Santa Fe, Argentina, S2000CXH
- Novartis Investigative Site
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Rosario, Santa Fe, Argentina, S2000AII
- Novartis Investigative Site
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Tucuman
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San Miguel de Tucuman, Tucuman, Argentina, 4000
- Novartis Investigative Site
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Armenia, Colômbia
- Novartis Investigative Site
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Barranquilla, Colômbia
- Novartis Investigative Site
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Bogota, Colômbia
- Novartis Investigative Site
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Cundinamarca
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Bogota, Cundinamarca, Colômbia
- Novartis Investigative Site
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Osijek, Croácia, 31000
- Novartis Investigative Site
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Sisak, Croácia, 44000
- Novartis Investigative Site
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Zagreb, Croácia, 10000
- Novartis Investigative Site
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Zagreb, Croácia, 10 000
- Novartis Investigative Site
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Golnik, Eslovênia, 4204
- Novartis Investigative Site
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Tallinn, Estônia, 13419
- Novartis Investigative Site
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Tallinn, Estônia, 13619
- Novartis Investigative Site
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Tartu, Estônia, 51014
- Novartis Investigative Site
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Moscow, Federação Russa, 125315
- Novartis Investigative Site
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Moscow, Federação Russa, 115280
- Novartis Investigative Site
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N.Novgorod, Federação Russa, 603126
- Novartis Investigative Site
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Nizhny Novgorod, Federação Russa, 603018
- Novartis Investigative Site
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Ryazan, Federação Russa, 390026
- Novartis Investigative Site
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Saratov, Federação Russa, 410012
- Novartis Investigative Site
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St-Petersburg, Federação Russa, 193312
- Novartis Investigative Site
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St. Petersburg, Federação Russa, 194354
- Novartis Investigative Site
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St.-Petersburg, Federação Russa, 193231
- Novartis Investigative Site
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Yaroslavl, Federação Russa, 150003
- Novartis Investigative Site
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Cegled, Hungria, 2700
- Novartis Investigative Site
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Csorna, Hungria, H-9300
- Novartis Investigative Site
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Debrecen, Hungria, 4032
- Novartis Investigative Site
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Eger, Hungria, 3300
- Novartis Investigative Site
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Erd, Hungria, H-2030
- Novartis Investigative Site
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Godollo, Hungria, 2100
- Novartis Investigative Site
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Monor, Hungria, 2200
- Novartis Investigative Site
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Mosonmagyarovar, Hungria, 9200
- Novartis Investigative Site
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Siofok, Hungria, 8600
- Novartis Investigative Site
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Szarvas, Hungria, 5540
- Novartis Investigative Site
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HUN
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Budapest, HUN, Hungria, 1204
- Novartis Investigative Site
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Jerusalem, Israel, 91031
- Novartis Investigative Site
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Jerusalem, Israel, 9112001
- Novartis Investigative Site
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Petach Tikva, Israel, 49100
- Novartis Investigative Site
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Rehovot, Israel, 76100
- Novartis Investigative Site
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Daugavpils, Letônia, LV-5401
- Novartis Investigative Site
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Riga, Letônia, LV-1038
- Novartis Investigative Site
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Riga, Letônia, 1002
- Novartis Investigative Site
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Distrito Federal
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Mexico, Distrito Federal, México, 06726
- Novartis Investigative Site
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Mexico, Distrito Federal, México, 14050
- Novartis Investigative Site
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Guanajuato
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León, Guanajuato, México, 37000
- Novartis Investigative Site
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Hidalgo
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Pachuca, Hidalgo, México, 42090
- Novartis Investigative Site
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Panamá
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Panama City, Panamá, Panamá
- Novartis Investigative Site
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Panama City, Panamá, Panamá, 0834-00363
- Novartis Investigative Site
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Kartal, Peru, 34890
- Novartis Investigative Site
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Kocaeli, Peru, 41380
- Novartis Investigative Site
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Mersin, Peru, 33079
- Novartis Investigative Site
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Pendik / Istanbul, Peru, 1330
- Novartis Investigative Site
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Yenisehir/Izmir, Peru, 35110
- Novartis Investigative Site
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Bialystok, Polônia, 15-044
- Novartis Investigative Site
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Katowice, Polônia, 40-752
- Novartis Investigative Site
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Krakow, Polônia, 31-159
- Novartis Investigative Site
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Lodz, Polônia, 90-153
- Novartis Investigative Site
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Lodz, Polônia, 90-302
- Novartis Investigative Site
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Birmingham, Reino Unido, B9 5SS
- Novartis Investigative Site
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Birmingham, Reino Unido, B15 2WB
- Novartis Investigative Site
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Cheshire, Reino Unido, CW1 4QJ
- Novartis Investigative Site
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Doncaster, Reino Unido, DN2 5LT
- Novartis Investigative Site
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Leeds, Reino Unido, LS9 7TF
- Novartis Investigative Site
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Merseyside, Reino Unido, CH49 5PE
- Novartis Investigative Site
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Newport, Reino Unido, P030 5TG
- Novartis Investigative Site
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Portsmouth, Reino Unido, PO6 3AD
- Novartis Investigative Site
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Wolverhampton, Reino Unido, WV10 0QP
- Novartis Investigative Site
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Warwickshire
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Leamington Spa, Warwickshire, Reino Unido, CV32 4RA
- Novartis Investigative Site
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West Yorkshire
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Bradford, West Yorkshire, Reino Unido, BD9 6RJ
- Novartis Investigative Site
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Daegu, Republica da Coréia, 705-703
- Novartis Investigative Site
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Incheon, Republica da Coréia, 403-720
- Novartis Investigative Site
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Incheon, Republica da Coréia, 405-760
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Republica da Coréia, 156-755
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Republica da Coréia, 130-872
- Novartis Investigative Site
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Gyeonggi-Do
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Bucheon-Si, Gyeonggi-Do, Republica da Coréia, 14584
- Novartis Investigative Site
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Korea
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Seoul, Korea, Republica da Coréia, 03080
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Korea, Republica da Coréia, 130-709
- Novartis Investigative Site
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Knez Selo, Sérvia, 18204
- Novartis Investigative Site
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Kragujevac, Sérvia, 34000
- Novartis Investigative Site
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Ahmedabad, Índia, 380009
- Novartis Investigative Site
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Nagpur - Maharashtra, Índia, 440012
- Novartis Investigative Site
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A.p.
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Hyderabad, A.p., Índia, 500 001
- Novartis Investigative Site
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Andhra Pradesh
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Hyderabad, Andhra Pradesh, Índia, 500004
- Novartis Investigative Site
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Goa
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Panjim, Goa, Índia, 403 002
- Novartis Investigative Site
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Karnataka
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Bangalore, Karnataka, Índia, 560002
- Novartis Investigative Site
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Mysore, Karnataka, Índia, 570004
- Novartis Investigative Site
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Kerala
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Trivandrum, Kerala, Índia, 695 011
- Novartis Investigative Site
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Maharashtra
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Nagpur, Maharashtra, Índia, 440033
- Novartis Investigative Site
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Rajasthan
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Bikaner, Rajasthan, Índia, 334 001
- Novartis Investigative Site
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Jaipur, Rajasthan, Índia, 302023
- Novartis Investigative Site
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Jaipur, Rajasthan, Índia, 302 039
- Novartis Investigative Site
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Tamil Nadu
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Coimbatore, Tamil Nadu, Índia, 641 045.
- Novartis Investigative Site
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Vellore, Tamil Nadu, Índia, 632004
- Novartis Investigative Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
40 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens e mulheres adultos com idade ≥40 anos.
- Pacientes com DPOC estável de acordo com a estratégia GOLD (GOLD 2011).
- Pacientes com limitação do fluxo aéreo indicada por VEF1 pós-broncodilatador ≥ 30% e <80% do normal previsto e pós-broncodilatador.
- VEF1/CVF < 0,70.
- Fumantes ou ex-fumantes com histórico de tabagismo de pelo menos 10 anos-maço.
- Pacientes com mMRC ≥ grau 2
Critério de exclusão:
- História de síndrome do QT longo ou QTc prolongado.
- Pacientes que tiveram uma exacerbação da DPOC que exigiu tratamento com antibióticos e/ou corticosteroides sistêmicos e/ou hospitalização nas 6 semanas anteriores à Visita 1.
- Pacientes com diabetes tipo I ou tipo II não controlado.
- Pacientes com história de asma ou doença pulmonar concomitante.
- Pacientes com paroxística (por exemplo, intermitente) fibrilação atrial. Somente pacientes com fibrilação atrial persistente e controlados com uma estratégia de controle de frequência por pelo menos seis meses poderiam ser elegíveis.
- Pacientes com anormalidades renais, cardiovasculares, neurológicas, endócrinas, imunológicas, psiquiátricas, gastrointestinais, hepáticas ou hematológicas clinicamente significativas que possam interferir na avaliação da segurança.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador de Placebo: placebo
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placebo para QVA149A e Tiotrópio será fornecido na cápsula apropriada em embalagens blister para uso no Novartis Concept1 SDDPI ou no HandiHaler SDDPI
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Comparador Ativo: Tiotrópio
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Tiotrópio 18 µg será fornecido como cápsulas em embalagens blister para inalação uma vez ao dia usando o HandiHaler SDDPI
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Experimental: QVA149
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QVA149 110/50 µg será fornecido como cápsulas em embalagens blister para inalação uma vez ao dia usando o Novartis Concept1 SDDPI
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de pacientes com eventos adversos graves
Prazo: Semana 52
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A taxa geral de eventos adversos graves relatados desde o início até 30 dias após a última dose.
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Semana 52
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de pacientes com desfecho composto de mortalidade por todas as causas e eventos cardiovasculares e cerebrovasculares graves (CCV).
Prazo: 52 semanas
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O endpoint de mortalidade por todas as causas e eventos graves de CCV (composto) foi escolhido para caracterizar ainda mais quaisquer riscos discerníveis.
Os pacientes com um evento na análise foram aqueles que tiveram pelo menos um dos 2 eventos, ou seja, mortalidade por todas as causas e CCV grave, durante o tratamento ou dentro de 30 dias após a data da última dose do medicamento do estudo.
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52 semanas
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Análise post-hoc: Porcentagem de pacientes com desfecho composto de morte cardiovascular e MACE
Prazo: 52 semanas
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O endpoint composto incluiu todas as mortes e todos os eventos graves de CCV, incluindo MACE e eventos que não foram considerados MACE.
Uma análise post hoc rigorosa foi feita no endpoint composto de mortes CV e eventos cardiovasculares adversos maiores (MACE).
Os pacientes com um evento na análise foram aqueles que tiveram pelo menos um dos 2 eventos, ou seja, mortes CV e MACE, durante o tratamento ou dentro de 30 dias após a data da última dose do medicamento do estudo.
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52 semanas
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Mudança da linha de base no volume expiratório forçado pré-dose acima do segundo (FEV1)
Prazo: Dia 22, 43, 85, 183, 274 e 364
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As avaliações da função pulmonar foram realizadas por meio de espirometria centralizada de acordo com os padrões internacionais.
O VEF1 basal foi definido como a média do VEF1 pré-dose medido em -45 minutos (min) e -15 min no dia 1.
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Dia 22, 43, 85, 183, 274 e 364
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Mudança da linha de base no estado de saúde conforme medido pelo Questionário Respiratório de St. George para pacientes com DPOC (SGRQ-C)
Prazo: Medição no dia 364
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O SGRQ-C contém 40 itens divididos em duas partes que abrangem três aspectos da saúde relacionados à DPOC: a Parte I abrange "Sintomas" e trata dos sintomas respiratórios, sua frequência e gravidade; A Parte II abrange "Atividade" e trata das atividades que causam ou são limitadas pela falta de ar; A Parte II também se preocupa com "Impactos", que abrange uma série de aspectos relativos ao funcionamento social e distúrbios psicológicos resultantes de doenças das vias aéreas.
Uma pontuação será calculada para cada uma dessas três subescalas e uma pontuação "Total" também será calculada.
Em cada caso, o menor valor possível é zero e o maior 100.
Valores mais altos correspondem a maior comprometimento do estado de saúde.
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Medição no dia 364
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Alteração da linha de base nas pontuações de sintomas diários, matutinos e noturnos
Prazo: 52 semanas
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Os pacientes receberão um diário eletrônico (eDiary) para registrar sintomas clínicos diários ou medicação de resgate.
Os pacientes serão instruídos a preencher rotineiramente o diário do paciente duas vezes ao dia.
Existem 9 perguntas de sintomas totais para uma pontuação total possível de 27 em cada ponto de tempo.
Uma pontuação mais alta significa que o paciente está relatando mais sintomas relacionados à Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica.
O escore total diário médio de sintomas, o escore total médio de sintomas diurnos e o escore total médio de sintomas noturnos foram calculados para cada paciente ao longo de 52 semanas.
Dados diários registrados durante o período inicial de 14 dias foram usados para calcular a linha de base.
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52 semanas
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Alteração da linha de base em porcentagem de noites sem despertar noturno
Prazo: 52 semanas
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Uma noite sem despertares noturnos é definida a partir dos dados do diário como qualquer noite em que o paciente não acordou devido a sintomas.
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52 semanas
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Mudança da linha de base em porcentagem de ausência de sintomas diurnos
Prazo: 52 semanas
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Um dia sem 'sintomas diurnos' é definido a partir dos dados do diário como qualquer dia em que o paciente registrou à noite sem tosse, sem chiado, sem produção de escarro e sem sensação de falta de ar (exceto ao correr) durante os últimos 12 horas (aprox.
8h às 20h).
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52 semanas
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Mudança da linha de base na porcentagem de dias capazes de realizar atividades diárias usuais.
Prazo: 52 semanas
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Um dia capaz de realizar atividades diárias habituais é definido a partir dos dados do diário como qualquer dia em que o paciente não foi impedido de realizar suas atividades diárias habituais devido a sintomas respiratórios.
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52 semanas
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Mudança da linha de base em medições de capacidade vital forçada (FVC) pós-dose de 1 hora
Prazo: Dia 1, 22, 43, 85, 183, 274 e 364
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As avaliações da função pulmonar foram realizadas por meio de espirometria centralizada de acordo com os padrões internacionais
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Dia 1, 22, 43, 85, 183, 274 e 364
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Tempo para descontinuação prematura
Prazo: O tempo variou de 5 a 407 dias
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O tempo para a descontinuação prematura do tratamento para cada grupo de tratamento foi exibido usando uma curva de Kaplan-Meier.
A data da última dose da medicação em estudo foi considerada como data do evento e também como data de censura para os pacientes que não interromperam o tratamento precocemente.
A variação do 'tempo até a descontinuação do tratamento' variou de 5-407 dias no grupo Tiotrópio.
Portanto, o limite inferior estimado do modelo do tempo mediano para a descontinuação do tratamento é maior do que o período de tratamento programado de 52 semanas.
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O tempo variou de 5 a 407 dias
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Mudança da linha de base em medições de VEF1 pós-dose de 1 hora
Prazo: Dia 1, 22, 43, 85, 183, 274 e 364
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O volume expiratório forçado médio de 60 minutos após a dose em 1 segundo (FEV1) nas visitas 4, 5, 6, 7, 8 e 9 será analisado.
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Dia 1, 22, 43, 85, 183, 274 e 364
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de outubro de 2012
Conclusão Primária (Real)
1 de fevereiro de 2015
Conclusão do estudo (Real)
1 de fevereiro de 2015
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
30 de maio de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
30 de maio de 2012
Primeira postagem (Estimativa)
1 de junho de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
15 de junho de 2016
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
9 de maio de 2016
Última verificação
1 de maio de 2016
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Doenças Pulmonares Obstrutivas
- Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Parassimpaticolíticos
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Antagonistas colinérgicos
- Agentes colinérgicos
- Agentes broncodilatadores
- Agentes Antiasmáticos
- Agentes do Sistema Respiratório
- Brometo De Tiotrópio
Outros números de identificação do estudo
- CQVA149A2339
- 2012-002057-38 (Número EudraCT)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .