ABT-436 pour la dépendance à l'alcool
Un essai de phase 2, à double insu, randomisé et contrôlé par placebo pour évaluer l'efficacité de l'ABT-436 pour la dépendance à l'alcool
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La libération d'hormone corticotrope (ACTH) par l'hypophyse via la stimulation V1B est au cœur de la réponse au stress de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HPA) (Carrasco & Van de Kar-2003, Herman & Cullinan-1997, Sapolsky et al-2000; Tsigos & Chrousos-2002). La dérégulation chronique de l'axe HPA est fréquente dans les troubles dépressifs majeurs, les troubles anxieux et les troubles liés à la toxicomanie caractérisés par une AVP élevée, une réactivité accrue à l'AVP, ainsi qu'une augmentation ou une diminution de l'activité ou de la réactivité globale de l'axe HPA (Dinan & Scott-2005) . La normalisation de l'axe HPA via l'antagonisme hypophysaire V1B est un mécanisme d'efficacité potentielle de l'ABT-436 dans ces troubles (Schüle et al-2009). L'antagonisme V1B limbique dans le cerveau peut également contribuer à l'efficacité (Roper et al-2011).
La dépendance à l'alcool, ou alcoolisme, est caractérisée par une évolution chronique des rechutes, dans laquelle les signaux associés à l'alcool et le stress sont des déclencheurs de rechute connus (Brownell et al-1986, Heilig & Egli-2006, Sinha & Li-2007). Des recherches récentes suggèrent que les systèmes neuronaux médiateurs des réponses comportementales au stress peuvent offrir des cibles utiles pour la pharmacothérapie de l'alcoolisme. Dans les modèles animaux, la consommation excessive d'alcool résultant d'antécédents de dépendance à l'alcool s'accompagne d'une sensibilité comportementale accrue au stress (Heilig & Koob-2007). Des études précliniques ont montré que les antagonistes V1B peuvent atténuer le rétablissement de l'auto-administration d'héroïne et d'alcool et bloquer l'exagération de la consommation d'alcool induite par la dépendance chez le rat. Il a également été démontré que les antagonistes V1B bloquent la réintégration induite par le stress de la recherche de drogue et d'alcool chez les rats dépendants de l'éthanol (Zhou-2011). Pour ces raisons, le NIAAA Clinical Investigations Group (NCIG) propose de tester l'ABT-436 dans un essai de phase 2 de preuve de concept pour le traitement de la dépendance à l'alcool.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21224
- Johns Hopkins University School of Medicine
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02118
- Boston Medical Center
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Quincy, Massachusetts, États-Unis
- Boston Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- University of Pennsylvania
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22911
- University of Virginia
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Être âgé d'au moins 21 ans et d'au plus 65 ans.
- Avoir un diagnostic DSM-IV-TR actuel (12 derniers mois) de dépendance à l'alcool.
- Être à la recherche d'un traitement pour la dépendance à l'alcool et désirer une réduction ou un arrêt de la consommation d'alcool.
Critère d'exclusion:
- abus ou dépendance actuels (au cours des 12 derniers mois) à toute substance psychoactive autre que l'alcool, la caféine et la nicotine, y compris les sédatifs et les hypnotiques, tels que définis par les critères du DSM-IV-TR.
- dépistage toxicologique urinaire positif effectué lors du dépistage ou de la ligne de base.
- été hospitalisé pour un délire d'intoxication alcoolique, un délire de sevrage alcoolique, une démence persistante induite par l'alcool ou un trouble amnésique, ou avez eu une crise de sevrage alcoolique, un trouble psychotique induit par l'alcool avec un diagnostic primaire de dépendance à l'alcool ou des antécédents de tout trouble convulsif.
Avoir l'un des éléments suivants, basé sur les critères du DSM-IV-TR évalués à l'aide du MINI :
- Diagnostic actuel, passé ou à vie de troubles psychotiques (notez que la schizophrénie est diagnostiquée dans le cadre du module des troubles psychotiques du MINI)
- Diagnostic actuel ou passé de trouble bipolaire,
- Épisode dépressif majeur en cours ou au cours de l'année précédente,
- Trouble de l'alimentation actuel (3 derniers mois) (anorexie ou boulimie), ou
- Diagnostic actuel (au cours de l'année précédente) de trouble panique avec ou sans agoraphobie,
- Trouble de la personnalité antisociale.
- Avoir une condition médicale sous-jacente qui pourrait s'aggraver pendant la participation à l'essai entraînant une hospitalisation, une intervention chirurgicale et / ou la nécessité d'utiliser des médicaments exclusifs pour traiter la condition.
- Être enceinte ou allaiter ou avoir l'intention de devenir enceinte à tout moment pendant l'étude.
- Avoir une valeur de laboratoire anormale cliniquement significative ;
- Valeur d'hémoglobine A1c > 7 %.
- Avoir un ECG cliniquement significatif tel que déterminé par l'investigateur ou une fréquence cardiaque ECG anormale (<45 ou > 100 bpm ou intervalle QTc corrigé pour la fréquence cardiaque à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) > 450 msec.
- Avoir le VIH ou l'hépatite A, B ou C.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: QUADRUPLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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PLACEBO_COMPARATOR: Pilule de sucre
Pilule de sucre Placebo appariée - dose cible 2 pilules BID
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Dose cible - 2 comprimés BID
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ACTIVE_COMPARATOR: ABT-436
ABT-436 Dose cible de 400 mg BID
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Dose cible - 400mg BID
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage hebdomadaire de jours de forte consommation d'alcool
Délai: Semaines 2-12
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L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'efficacité de l'ABT-436 pour réduire le pourcentage hebdomadaire de jours de forte consommation d'alcool (réduction de la consommation) chez les sujets présentant une dépendance à l'alcool confirmée par les critères du DSM-IV-TR. Une « journée de forte consommation d'alcool » correspond à 4 consommations ou plus par jour de consommation pour les femmes et à 5 consommations ou plus par jour de consommation pour les hommes. La mesure des résultats a été moyennée sur les semaines 2 à 12. |
Semaines 2-12
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Raye Litten, PHD, National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- NCIG-004
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