ABT-436 för alkoholberoende
En fas 2, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad studie för att bedöma effektiviteten av ABT-436 för alkoholberoende
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Frisättning av adrenokortikotropiskt hormon (ACTH) från hypofysen via V1B-stimulering är central för stressreaktionen på hypotalamus-hypofys-binjuren (HPA) (Carrasco & Van de Kar-2003, Herman & Cullinan-1997, Sapolsky et al-2000; Tsigos & Chrousos-2002). Kronisk dysreglering av HPA-axeln är vanlig vid egentlig depression, ångestsyndrom och missbruksstörningar som kännetecknas av förhöjd AVP, ökad känslighet för AVP, såväl som antingen ökad eller minskad total HPA-axelaktivitet eller lyhördhet (Dinan & Scott-2005) . HPA-axelnormalisering via hypofys V1B-antagonism är en mekanism för potentiell ABT-436-effekt vid dessa sjukdomar (Schüle et al-2009). Limbisk V1B-antagonism i hjärnan kan också bidra till effektiviteten (Roper et al-2011).
Alkoholberoende, eller alkoholism, kännetecknas av ett kroniskt skovförlopp, där alkoholrelaterade signaler och stress är kända återfallstriggers (Brownell et al-1986, Heilig & Egli-2006, Sinha & Li-2007). Ny forskning tyder på att neurala system som förmedlar beteendestressreaktioner kan erbjuda användbara mål för farmakoterapi av alkoholism. I djurmodeller åtföljs överdriven alkoholkonsumtion som är ett resultat av en historia av alkoholberoende av ökad beteendekänslighet för stress (Heilig & Koob-2007). Prekliniska studier har visat att V1B-antagonister kan dämpa återinförandet av självtillförsel av heroin och alkohol och blockera beroendeframkallad överdrift av alkoholintag hos råttor. V1B-antagonister har också visat sig blockera stressinducerad återinsättning av drog- och alkoholsökning hos etanolberoende råttor (Zhou-2011). Av dessa skäl föreslår NIAAA Clinical Investigations Group (NCIG) att testa ABT-436 i en fas 2, proof of concept-studie för behandling av alkoholberoende.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21224
- Johns Hopkins University School Of Medicine
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02118
- Boston Medical Center
-
Quincy, Massachusetts, Förenta staterna
- Boston Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Förenta staterna, 22911
- University of Virginia
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Var minst 21 år och högst 65 år.
- Har en aktuell (senaste 12 månaderna) DSM-IV-TR diagnos av alkoholberoende.
- Sök behandling för alkoholberoende och önska en minskning eller upphörande av drickandet.
Exklusions kriterier:
- aktuellt (senaste 12 månaderna) missbruk eller beroende av någon annan psykoaktiv substans än alkohol, koffein och nikotin, inklusive lugnande medel och sömnmedel, enligt definitionen i DSM-IV-TR-kriterierna.
- positiv urintoxikologisk screening utförd under screening eller baslinje.
- varit inlagd på sjukhus för alkoholförgiftningsdelirium, alkoholabstinensdelirium, alkoholinducerad ihållande demens eller amnestisk störning, eller har haft ett alkoholabstinensanfall, alkoholinducerad psykotisk störning med en primär diagnos av alkoholberoende eller en historia av någon anfallsstörning.
Har något av följande, baserat på DSM-IV-TR-kriterier som bedömts med MINI:
- Nuvarande, tidigare eller livstidsdiagnos av psykotiska störningar (observera att schizofreni diagnostiseras under psykotiska störningsmodulen i MINI)
- Nuvarande eller tidigare diagnos av bipolär sjukdom,
- Pågående eller senaste års allvarlig depressiv episod,
- Aktuell (senaste 3 månaderna) ätstörning (anorexi eller bulimi), eller
- Aktuell (inom det senaste året) diagnos av panikångest med eller utan agorafobi,
- Antisocial personlighetsstörning.
- Har något underliggande medicinskt tillstånd som kan förvärra under provdeltagandet och orsaka sjukhusvistelse, operation och/eller behovet av att använda exkluderande mediciner för att behandla tillståndet.
- Var gravid eller ammar eller har planer på att bli gravid när som helst under studien.
- Har ett kliniskt signifikant onormalt laboratorievärde;
- Hemoglobin A1c-värde > 7%.
- Ha ett kliniskt signifikant EKG som fastställts av utredaren eller onormal EKG-puls (<45 eller > 100 slag/min eller QTc-intervall korrigerat för hjärtfrekvens med Fridericia-formeln (QTcF) > 450 msek.
- Har hiv eller hepatit A, B eller C.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: FYRDUBBLA
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Sockerpiller
Matchat placebo sockerpiller - måldos 2 piller BID
|
Måldos - 2 piller BID
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: ABT-436
ABT-436 Måldos på 400 mg två gånger dagligen
|
Måldos - 400mg BID
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Veckoprocentandel av häftiga dricksdagar
Tidsram: Vecka 2-12
|
Det primära syftet med denna studie är att bedöma effektiviteten av ABT-436 för att minska den veckovisa procentandelen av drickande dagar (minskning av alkoholkonsumtion) hos personer med alkoholberoende bekräftat av DSM-IV-TR-kriterier. En "tung dricksdag" är 4 eller fler drinkar per dricksdag för kvinnor och 5 eller fler drinkar per dricksdag för män. Utfallsmåttet beräknades i genomsnitt över veckorna 2-12. |
Vecka 2-12
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Raye Litten, PHD, National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- NCIG-004
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .