ABT-436 per la dipendenza da alcol
Uno studio di fase 2, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo per valutare l'efficacia di ABT-436 per la dipendenza da alcol
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il rilascio dell'ormone adrenocorticotropo (ACTH) dalla ghiandola pituitaria attraverso la stimolazione V1B è fondamentale per la risposta allo stress dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA) (Carrasco & Van de Kar-2003, Herman & Cullinan-1997, Sapolsky et al-2000; Tsigos & Chrousos-2002). La disregolazione cronica dell'asse HPA è comune nel disturbo depressivo maggiore, nei disturbi d'ansia e nei disturbi da abuso di sostanze caratterizzati da AVP elevato, maggiore reattività all'AVP, nonché attività o reattività complessiva dell'asse HPA aumentata o ridotta (Dinan & Scott-2005) . La normalizzazione dell'asse HPA tramite l'antagonismo ipofisario V1B è un meccanismo per la potenziale efficacia dell'ABT-436 in questi disturbi (Schüle et al-2009). Anche l'antagonismo limbico V1B nel cervello può contribuire all'efficacia (Roper et al-2011).
La dipendenza da alcol, o alcolismo, è caratterizzata da un decorso cronico recidivante, in cui i segnali e lo stress associati all'alcol sono noti fattori scatenanti della ricaduta (Brownell et al-1986, Heilig & Egli-2006, Sinha & Li-2007). Ricerche recenti suggeriscono che i sistemi neurali che mediano le risposte allo stress comportamentale possono offrire obiettivi utili per la farmacoterapia dell'alcolismo. Nei modelli animali, il consumo eccessivo di alcol che deriva da una storia di dipendenza da alcol è accompagnato da una maggiore sensibilità comportamentale allo stress (Heilig & Koob-2007). Studi preclinici hanno dimostrato che gli antagonisti V1B possono attenuare il ripristino dell'autosomministrazione di eroina e alcol e bloccare l'esagerazione indotta dalla dipendenza dell'assunzione di alcol nei ratti. È stato anche dimostrato che gli antagonisti V1B bloccano il ripristino indotto dallo stress della ricerca di droghe e alcol nei ratti dipendenti dall'etanolo (Zhou-2011). Per questi motivi il NIAAA Clinical Investigations Group (NCIG) propone di testare l'ABT-436 in uno studio di fase 2, proof of concept, per il trattamento della dipendenza da alcol.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21224
- Johns Hopkins University School of Medicine
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02118
- Boston Medical Center
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Quincy, Massachusetts, Stati Uniti
- Boston Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
- University of Pennsylvania
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Stati Uniti, 22911
- University of Virginia
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Avere almeno 21 anni e non più di 65 anni.
- Avere una diagnosi attuale (negli ultimi 12 mesi) DSM-IV-TR di dipendenza da alcol.
- Cercare un trattamento per la dipendenza da alcol e desiderare una riduzione o la cessazione del consumo di alcol.
Criteri di esclusione:
- abuso o dipendenza attuale (negli ultimi 12 mesi) da qualsiasi sostanza psicoattiva diversa da alcol, caffeina e nicotina, inclusi sedativi e ipnotici, come definito dai criteri del DSM-IV-TR.
- screening tossicologico delle urine positivo eseguito durante lo screening o al basale.
- stato ricoverato in ospedale per delirio da intossicazione da alcol, delirio da astinenza da alcol, demenza persistente indotta da alcol o disturbo amnesico, o ha avuto una crisi da astinenza da alcol, disturbo psicotico indotto da alcol con una diagnosi primaria di dipendenza da alcol o una storia di qualsiasi disturbo convulsivo.
Avere uno dei seguenti, in base ai criteri del DSM-IV-TR valutati utilizzando il MINI:
- Diagnosi attuale, passata o di tutta la vita di disturbi psicotici (si noti che la schizofrenia è diagnosticata nel modulo Disturbi psicotici del MINI)
- Diagnosi attuale o passata di disturbo bipolare,
- Episodio depressivo maggiore dell'anno in corso o passato,
- Disturbo alimentare in atto (ultimi 3 mesi) (anoressia o bulimia), o
- Diagnosi attuale (nell'ultimo anno) di disturbo di panico con o senza agorafobia,
- Disturbo antisociale di personalità.
- Avere qualsiasi condizione medica di base che potrebbe esacerbarsi durante la partecipazione allo studio causando ricovero in ospedale, intervento chirurgico e/o la necessità di utilizzare farmaci esclusivi per trattare la condizione.
- Essere incinta o allattare o avere intenzione di rimanere incinta in qualsiasi momento durante lo studio.
- Avere un valore di laboratorio anormale clinicamente significativo;
- Valore di emoglobina A1c > 7%.
- Avere un ECG clinicamente significativo come determinato dallo sperimentatore o frequenza cardiaca ECG anomala (<45 o > 100 bpm o intervallo QTc corretto per la frequenza cardiaca utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) > 450 msec.
- Avere l'HIV o l'epatite A, B o C.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: QUADRUPLICARE
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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PLACEBO_COMPARATORE: Pillola di zucchero
Pillola di zucchero placebo abbinata - dose target 2 pillole BID
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Target Dose - 2 pillole BID
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ACTIVE_COMPARATORE: ABT-436
ABT-436 Dose target di 400 mg BID
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Dose target: 400 mg BID
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Percentuale settimanale di giorni in cui si beve alcolici
Lasso di tempo: Settimane 2-12
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L'obiettivo primario di questo studio è valutare l'efficacia di ABT-436 per ridurre la percentuale settimanale di giorni di consumo eccessivo (riduzione del consumo di alcol) in soggetti con dipendenza da alcol confermata dai criteri del DSM-IV-TR. Una "giornata in cui si beve molto" è di 4 o più drink al giorno per le donne e 5 o più drink al giorno per gli uomini. La misura dell'esito è stata calcolata in media tra le settimane 2-12. |
Settimane 2-12
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Raye Litten, PHD, National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- NCIG-004
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