ABT-436 para Dependência de Álcool
Um estudo de fase 2, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo para avaliar a eficácia do ABT-436 para dependência de álcool
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A liberação do hormônio adrenocorticotrófico (ACTH) da glândula pituitária via estimulação V1B é central para a resposta ao estresse do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA) (Carrasco & Van de Kar-2003, Herman & Cullinan-1997, Sapolsky et al-2000; Tsigos & Chrousos-2002). A desregulação crônica do eixo HPA é comum no transtorno depressivo maior, transtornos de ansiedade e transtornos de abuso de substâncias caracterizados por AVP elevado, resposta aumentada a AVP, bem como aumento ou diminuição da atividade ou capacidade de resposta geral do eixo HPA (Dinan & Scott-2005) . A normalização do eixo HPA via antagonismo pituitário V1B é um mecanismo para potencial eficácia do ABT-436 nesses distúrbios (Schüle et al-2009). O antagonismo V1B límbico no cérebro também pode contribuir para a eficácia (Roper et al-2011).
A dependência de álcool, ou alcoolismo, é caracterizada por um curso crônico de recaídas, no qual sinais e estresse associados ao álcool são gatilhos de recaída conhecidos (Brownell et al-1986, Heilig & Egli-2006, Sinha & Li-2007). Pesquisas recentes sugerem que os sistemas neurais que medeiam as respostas comportamentais ao estresse podem oferecer alvos úteis para a farmacoterapia do alcoolismo. Em modelos animais, o consumo excessivo de álcool que resulta de uma história de dependência de álcool é acompanhado por aumento da sensibilidade comportamental ao estresse (Heilig & Koob-2007). Estudos pré-clínicos demonstraram que os antagonistas V1B podem atenuar o restabelecimento da autoadministração de heroína e álcool e bloquear o exagero da ingestão de álcool induzido pela dependência em ratos. Os antagonistas de V1B também demonstraram bloquear o restabelecimento induzido pelo estresse da busca por drogas e álcool em ratos dependentes de etanol (Zhou-2011). Por estas razões, o NIAAA Clinical Investigations Group (NCIG) propõe testar o ABT-436 em um ensaio de Fase 2, prova de conceito para o tratamento da dependência de álcool.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21224
- Johns Hopkins University School of Medicine
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
- Boston Medical Center
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Quincy, Massachusetts, Estados Unidos
- Boston Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22911
- University of Virginia
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Ter no mínimo 21 anos e no máximo 65 anos.
- Ter um diagnóstico DSM-IV-TR atual (últimos 12 meses) de dependência de álcool.
- Estar procurando tratamento para dependência de álcool e deseja reduzir ou parar de beber.
Critério de exclusão:
- abuso atual (últimos 12 meses) ou dependência de qualquer substância psicoativa que não seja álcool, cafeína e nicotina, incluindo sedativos e hipnóticos, conforme definido pelos critérios do DSM-IV-TR.
- triagem de toxicologia de urina positiva realizada durante a triagem ou linha de base.
- foi hospitalizado por delirium por intoxicação alcoólica, delirium por abstinência de álcool, demência persistente induzida por álcool ou distúrbio amnéstico, ou teve uma convulsão por abstinência de álcool, distúrbio psicótico induzido por álcool com diagnóstico primário de dependência de álcool ou histórico de qualquer distúrbio convulsivo.
Ter qualquer um dos seguintes, com base nos critérios do DSM-IV-TR avaliados usando o MINI:
- Diagnóstico atual, passado ou ao longo da vida de transtornos psicóticos (observe que a esquizofrenia é diagnosticada no módulo de transtorno psicótico do MINI)
- Diagnóstico atual ou passado de transtorno bipolar,
- Episódio depressivo maior atual ou do último ano,
- Transtorno alimentar atual (últimos 3 meses) (anorexia ou bulimia) ou
- Diagnóstico atual (no último ano) de transtorno do pânico com ou sem agorafobia,
- Transtorno de personalidade antisocial.
- Ter qualquer condição médica subjacente que possa agravar durante a participação no estudo, causando hospitalização, cirurgia e/ou a necessidade de usar medicamentos de exclusão para tratar a condição.
- Esteja grávida ou amamentando ou tenha planos de engravidar a qualquer momento durante o estudo.
- Ter um valor laboratorial anormal clinicamente significativo;
- Valor de hemoglobina A1c > 7%.
- Ter um ECG clinicamente significativo conforme determinado pelo investigador ou frequência cardíaca anormal no ECG (<45 ou > 100 bpm ou intervalo QTc corrigido para frequência cardíaca usando a fórmula de Fridericia (QTcF) > 450 mseg.
- Tem HIV ou Hepatite A, B ou C.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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PLACEBO_COMPARATOR: Pílula de açúcar
Pílula de açúcar placebo correspondente - dose alvo 2 pílulas BID
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Dose alvo - 2 comprimidos BID
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ACTIVE_COMPARATOR: ABT-436
ABT-436 Dose alvo de 400 mg BID
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Dose alvo - 400 mg BID
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem semanal de dias de bebedeira
Prazo: Semanas 2-12
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O objetivo principal deste estudo é avaliar a eficácia do ABT-436 para reduzir a porcentagem semanal de dias de consumo pesado (redução do consumo de álcool) em indivíduos com dependência de álcool confirmada pelos critérios do DSM-IV-TR. Um "dia de consumo pesado" é de 4 ou mais drinques por dia para mulheres e 5 ou mais drinques por dia para homens. A medida do resultado foi calculada em média nas semanas 2-12. |
Semanas 2-12
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Raye Litten, PHD, National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- NCIG-004
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