Environnement de la grossesse et malformations du nouveau-né (PENEW)
Malformations congénitales et exposition intra-utérine aux polluants (alcool, solvants et pesticides) en Bretagne. Population Based Case-témoin Study Titre court : Malformations et Environnement Acronyme : PENEW pour « Pregnancy Environment and Newborn Malformations »
Le taux de malformations congénitales est d'environ 3% en France. Il existe déjà 5 registres en France, couvrant environ 16% des naissances françaises : Registre de Paris, (environ 38 000 naissances/an), Registre Alsace, (environ 23 000 naissances/an), Registre Rhône-Alpes, (environ 56 000 naissances /an), Registre d'Auvergne, (environ 14 000 naissances/an), et Registre de la Réunion. Les registres de malformations ont pour objectif de réaliser une surveillance épidémiologique des anomalies congénitales. Les objectifs sont principalement de fournir des informations épidémiologiques essentielles sur les anomalies congénitales, de faciliter l'alerte précoce des expositions tératogènes, d'agir comme centre d'information et de ressources sur les clusters, de fournir des données pour la recherche liée aux causes et à la prévention des anomalies congénitales.
Une précédente étude a été réalisée en Bretagne en 2008-2009, par le réseau périnatal d'Ille et Vilaine, en collaboration avec deux équipes de recherche (Inserm U1085 et Inserm U 936), pour enregistrer tous les cas de 4 types d'anomalies congénitales : cardiopathie congénitale maladie, spina bifida, hernie diaphragmatique et hypospade. Les résultats ont montré des taux de prévalence similaires à ceux observés par Eurocat pour le spina bifida et la hernie diaphragmatique, mais une prévalence plus élevée concernant les cardiopathies congénitales et l'hypospade. Dans cette étude, les enquêteurs n'ont pas pu déterminer si cela était dû à une fréquence réellement plus élevée ou à une exhaustivité particulière dans la méthodologie d'enregistrement.
Il existe des hypothèses sur le rôle de l'exposition intra-utérine aux pesticides, appelés perturbateurs endocriniens, et le risque d'anomalies génitales congénitales. La Bretagne est une zone d'agriculture intensive, il est donc intéressant d'étudier l'impact de l'exposition aux pesticides sur les anomalies congénitales.
Il existe également des hypothèses sur l'impact de l'exposition professionnelle aux solvants sur les anomalies congénitales (Garlantezec 2009), et sur le rôle de l'exposition à l'alcool (qui concerne environ 8 % des femmes enceintes en France) sur les fentes oro-faciales et les cardiopathies congénitales.
Le Registre des anomalies congénitales de Bretagne a été créé en 2010. L'objectif principal est d'étudier l'impact de l'exposition intra-utérine aux solvants, pesticides et alcool sur le risque de malformations congénitales diagnostiquées à la naissance, en mesurant l'exposition à la fois directement dans le méconium, et indirectement par questionnaires.
Les objectifs secondaires sont d'étudier d'autres facteurs de risque tels que la prise de médicaments, les maladies de la grossesse…
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Étude cas-témoin basée sur la population :
Seront inclus 2 témoins par cas, correspondant aux 2 premières naissances sans anomalies congénitales, de même sexe et même lieu de naissance, suivant le cas.
METHODOLOGIE D'ENQUETE :
Toutes les maternités de Bretagne se sont proposées d'y participer. Dans chaque maternité, le praticien référent informe les parents et intègre les cas.
Pour chaque cas et témoin, des échantillons de méconium et une mèche maternelle sont prélevés par des infirmières ou des sages-femmes, des données médicales sont recueillies à partir des rapports médicaux par l'investigateur du registre et un auto-questionnaire est rempli par la mère.
Les échantillons de méconium sont immédiatement stockés dans un congélateur (-20°C), transportés secondairement vers un centre de stockage biologique du CHU puis acheminés vers des laboratoires spécialisés pour analyses toxicologiques : INERIS (pour les solvants et pesticides) et Unité de Toxicologie, CHU de Rennes (pour l'alcool).
Pour les fœtus morts (mort-nés ou interruption de grossesse), le méconium sera prélevé par le pathologiste en charge de l'autopsie, après accord des parents.
Évaluation de l'exposition :
- évaluation directe : par analyses toxicologiques dans des échantillons de méconium : Alcool, Solvants et pesticides
- évaluation indirecte : par auto-questionnaire maternel comprenant des données sur les expositions professionnelles et domestiques, les loisirs, les habitudes de vie…, adresse précise (pour la localisation spatiale)
Cas particuliers : malformations cardiaques congénitales légères, anomalies génitales et luxation de la hanche diagnostiquées après la naissance (après la période méconiale et avant l'âge d'un an) : ces cas seront repérés par le biais du Registre, il n'y aura pas d'échantillon biologique pour eux , mais les mères seront contactées par l'investigateur principal et les données médicales et les questionnaires des mères seront collectés. Il n'y aura pas de contrôle inclus pour les cas inclus après la naissance.
Les associations entre les facteurs de risque d'exposition (alcool, solvants et pesticides) et le risque de malformations congénitales seront estimées par une analyse multivariée.
- L'exposition aux solvants sera estimée par dosage en méconium et par questionnaire professionnel
- L'exposition à l'alcool sera estimée par dosage de l'Ethylglucuronide et de l'Ethylsulfate dans le méconium.
- L'exposition aux pesticides sera estimée par dosage en méconium, par questionnaire et par localisation spatiale.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Brittany
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Brest, Brittany, France, 29609
- Brest University Hospital
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Brest, Brittany, France, 29200
- Polyclinique de Keraudren
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Lannion, Brittany, France, 22303
- Lannion Hospital
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Lorient, Brittany, France, 56322
- Lorient Hospital
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Ploermel, Brittany, France, 56804
- Ploermel Hospital
-
Quimper, Brittany, France, 29000
- Quimper Hospital
-
Rennes, Brittany, France
- Rennes University Hospital
-
Saint-Brieuc, Brittany, France, 22000
- Saint-Brieuc Hospital
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Saint-Grégoire, Brittany, France, 35760
- Saint-Grégoire Hospital
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Vannes, Brittany, France, 56000
- Clinique Oceane
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Vannes, Brittany, France, 56000
- Vannes Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
Toutes les naissances vivantes, les morts fœtales avec un âge gestationnel (AG) ≥22 semaines et les interruptions de grossesse pour raisons médicales (IMG) à partir de 20 semaines d'aménorrhée (SA) inclus.
- nés de mères vivant en Bretagne à l'accouchement
- avec une anomalie congénitale selon les critères Eurocat, diagnostiquée ou suspectée (puis confirmée) à la naissance
- ou présentant des malformations cardiaques congénitales légères, des anomalies génitales ou une luxation de la hanche diagnostiquées après la naissance (et avant l'âge d'un an). Si les anomalies chromosomiques ou génétiques sont authentifiées secondairement, ces cas seront exclus a posteriori.
Critères de non inclusion :
- Avortement spontané avant 22 semaines d'âge gestationnel.
- IMG avant l'aménorrhée à 20 semaines
- Anomalies chromosomiques ou syndromes génétiques authentifiés par caryotype ou analyse en biologie moléculaire, en prénatal
- Mère avec protection légale (tutelle)
Critère d'exclusion:
- Malformations prénatales suspectées, qui ne sont pas confirmées par le dépistage postnatal ou l'évolution clinique
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: Malformations congénitales
Toutes les naissances vivantes, les morts fœtales avec un âge gestationnel (AG) ≥ 22 semaines et les interruptions de grossesse (à tout âge gestationnel) après un diagnostic prénatal de malformation.
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échantillons de méconium + auto-questionnaire maternel
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Autre: contrôle
Seront inclus 2 témoins par cas, correspondant aux 2 premières naissances sans anomalies congénitales, de même sexe et même lieu de naissance, suivant le cas.
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échantillons de méconium + auto-questionnaire maternel
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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impact de l'exposition intra-utérine aux solvants, pesticides et alcool sur le risque de malformations congénitales diagnostiquées à la naissance, en mesurant l'exposition à la fois directement dans le méconium, et indirectement par des questionnaires.
Délai: jusqu'à 48 heures
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impact de l'exposition intra-utérine aux solvants, pesticides et alcool sur le risque de malformations congénitales diagnostiquées à la naissance, en mesurant l'exposition à la fois directement dans le méconium, et indirectement par des questionnaires.
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jusqu'à 48 heures
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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d'autres facteurs de risque tels que la prise de médicaments, les maladies de la grossesse…
Délai: jusqu'à 48 heures
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d'autres facteurs de risque tels que la prise de médicaments, les maladies de la grossesse…
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jusqu'à 48 heures
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Florence Rouget, MD, Rennes University Hospital
- Chercheur principal: Philippe Lefevre, MD, Fougères Hospital
- Chercheur principal: Joëlle Gueguen, MD, Saint-Grégoire Hospital
- Chercheur principal: Isabelle Blanchot, MD, Clinique La Sagesse - Rennes
- Chercheur principal: Maria Vernis, MD, Saint Malo hospital
- Chercheur principal: Dominique Chaumet, MD, Vitré Hospital
- Chercheur principal: Joseph Abi-Fadel, MD, Redon Hospital
- Chercheur principal: Philippe Rebour, MD, Lannion Hospital
- Chercheur principal: Michel Turban, MD, Dinan Hospital
- Chercheur principal: Claire Combescure, MD, Saint-Brieuc Hospital
- Chercheur principal: Joseph Magagi, MD, Polyclinique du Littoral - Saint-Brieuc
- Chercheur principal: Michel Collet, MD, University Hospital, Brest
- Chercheur principal: David Somerville, MD, Polyclinique de Keraudren - Brest
- Chercheur principal: Alain Hassoun, MD, Clinique Pasteur - Brest
- Chercheur principal: Charles Bellot, MD, Quimper Hospital
- Chercheur principal: Philippe Tillaut, MD, Lorient Hospital
- Chercheur principal: Hubert Journel, MD, Vannes Hospital
- Chercheur principal: Claire Duhaut, MD, Clinique Océane - Vannes
- Chercheur principal: Patrick Vallée, MD, Pontivy Hospital
- Chercheur principal: Marie-Agnès Guillou, MD, Ploermel Hospital
Publications et liens utiles
Publications générales
- Meyer-Monath M, Beaumont J, Morel I, Rouget F, Tack K, Lestremau F. Analysis of BTEX and chlorinated solvents in meconium by headspace-solid-phase microextraction gas chromatography coupled with mass spectrometry. Anal Bioanal Chem. 2014 Jul;406(18):4481-90. doi: 10.1007/s00216-014-7836-2. Epub 2014 May 18.
- Meyer-Monath M, Chatellier C, Cabooter D, Rouget F, Morel I, Lestremau F. Development of liquid chromatography methods coupled to mass spectrometry for the analysis of substances with a wide variety of polarity in meconium. Talanta. 2015 Jun 1;138:231-239. doi: 10.1016/j.talanta.2015.02.058. Epub 2015 Mar 19.
- Meyer-Monath M, Chatellier C, Rouget F, Morel I, Lestremau F. Development of a multi-residue method in a fetal matrix: analysis of meconium. Anal Bioanal Chem. 2014 Dec;406(30):7785-97. doi: 10.1007/s00216-014-8243-4. Epub 2014 Nov 9.
- Rouget F, Bihannic A, Cordier S, Multigner L, Meyer-Monath M, Mercier F, Pladys P, Garlantezec R. Petroleum and Chlorinated Solvents in Meconium and the Risk of Hypospadias: A Pilot Study. Front Pediatr. 2021 Jun 2;9:640064. doi: 10.3389/fped.2021.640064. eCollection 2021.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- PHRC/10-02 - PENEW
- B110827-40 (Autre identifiant: AFSSAPS)
- 11/22-811 (Autre identifiant: CPP Ouest V (Rennes))
- 2010-A01445-34 (Autre identifiant: AFSSAPS)
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