Zwangerschapsomgeving en misvormingen bij pasgeborenen (PENEW)
Aangeboren misvormingen en blootstelling aan intra-uteriene verontreinigende stoffen (alcohol, oplosmiddelen en pesticiden) in Bretagne. Populatie-gebaseerd case-control onderzoek Korte titel: Malformations and Environment Acroniem: PENEW voor "Pregnancy Environment and Newborn Malformations"
Het percentage aangeboren afwijkingen is ongeveer 3% in Frankrijk. Er zijn al 5 registers in Frankrijk, die ongeveer 16% van de Franse geboorten dekken: Paris Registry, (ongeveer 38 000 geboorten / jaar), Elzas Registry, (ongeveer 23 000 geboorten / jaar), Rhône-Alpes Registry, (ongeveer 56 000 geboorten /jaar), Auvergne Registry, (ongeveer 14 000 geboorten/jaar), en La Réunion Registry. Het doel van misvormingsregistraties is het uitvoeren van epidemiologische surveillance van aangeboren afwijkingen. De doelstellingen zijn voornamelijk het verstrekken van essentiële epidemiologische informatie over aangeboren afwijkingen, het faciliteren van vroegtijdige waarschuwing van teratogene blootstellingen, het fungeren als informatie- en informatiecentrum met betrekking tot clusters, het verstrekken van gegevens voor onderzoek met betrekking tot de oorzaken en preventie van aangeboren afwijkingen.
Een eerdere studie werd uitgevoerd in Bretagne in 2008-2009, door het perinatale netwerk van Ille et Vilaine, in samenwerking met twee onderzoeksteams (Inserm U1085 en Inserm U 936), om alle gevallen van 4 soorten aangeboren afwijkingen vast te leggen: ziekte, spina bifida, hernia diafragmatica en hypospadie. De resultaten toonden prevalentiecijfers die vergelijkbaar zijn met die waargenomen door Eurocat voor spina bifida en hernia diafragmatica, maar een hogere prevalentie voor aangeboren hartaandoeningen en hypospadie. In dit onderzoek konden de onderzoekers niet vaststellen of dit te wijten was aan een echt hogere frequentie of aan een bepaalde volledigheid in de registratiemethodiek.
Er zijn hypothesen over de rol van intra-uteriene blootstelling aan pesticiden, bekend als hormoonontregelaars, en het risico op aangeboren genitale afwijkingen. Bretagne is een gebied met intensieve landbouw en het is dus de moeite waard om de impact van blootstelling aan pesticiden op aangeboren afwijkingen te bestuderen.
Er zijn ook hypothesen over de impact van beroepsmatige blootstelling aan oplosmiddelen op aangeboren afwijkingen (Garlantezec 2009), en over de rol van blootstelling aan alcohol (waar ongeveer 8% zwangere vrouwen in Frankrijk zich zorgen over maken) op orofaciale schisis en aangeboren hartaandoeningen.
Het register van aangeboren afwijkingen in Bretagne werd opgericht in 2010. Het hoofddoel is het bestuderen van de impact van intra-uteriene blootstelling aan oplosmiddelen, pesticiden en alcohol op het risico op aangeboren misvormingen die bij de geboorte worden vastgesteld, door de blootstelling zowel direct in meconium als indirect met vragenlijsten te meten.
Secundaire doelstellingen zijn het bestuderen van andere risicofactoren zoals medicijninname, zwangerschapsziekte...
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Populatie-gebaseerd case-control onderzoek:
Er worden 2 controles per geval opgenomen, overeenkomend met de eerste 2 geboorten zonder aangeboren afwijkingen, met hetzelfde geslacht en dezelfde geboorteplaats, volgend op het geval.
ONDERZOEKSMETHODOLOGIE:
Alle kraamverzorgenden in Bretagne werden voorgesteld om mee te doen. Bij elke kraamtijd informeert de referentiebehandelaar de ouders en voegt de casussen toe.
Voor elke casus en controle worden meconiummonsters en een moederslot verzameld door verpleegkundigen of vroedvrouwen, medische gegevens worden verzameld uit medische rapporten door de registeronderzoeker en een zelfvragenlijst wordt ingevuld door de moeder.
Meconiummonsters worden onmiddellijk in een vriezer (-20°C) bewaard, secundair naar een biologisch opslagcentrum van het universitair ziekenhuis vervoerd en vervolgens naar gespecialiseerde laboratoria voor toxicologische analyses verzonden: INERIS (voor oplosmiddelen en pesticiden) en Toxicologie, Universitair ziekenhuis Rennes (voor Alcohol).
Voor dode foetussen (doodgeboorte of zwangerschapsafbreking) wordt meconium verzameld door de patholoog die verantwoordelijk is voor de autopsie, na toestemming van de ouders.
Evaluatie van blootstelling:
- directe evaluatie: door toxicologische analyses in meconiummonsters: alcohol, oplosmiddelen en pesticiden
- indirecte evaluatie: door moeders zelfvragenlijst inclusief gegevens over professionele en huishoudelijke blootstellingen, hobby's, levensgewoonten..., nauwkeurig adres (voor ruimtelijke locatie)
Bijzondere gevallen: milde aangeboren hartafwijkingen, genitale anomalieën en heupdislocatie die later na de geboorte worden gediagnosticeerd (na de periode oh meconium en vóór de leeftijd van één jaar): deze gevallen worden via het register opgemerkt, er zal geen biologisch monster voor zijn , maar moeders zullen worden gecontacteerd door hoofdonderzoeker en medische gegevens en moedervragenlijsten zullen worden verzameld. Er zal geen controle worden opgenomen voor die gevallen die na de geboorte zijn opgenomen.
Associaties tussen blootstellingsrisicofactoren (alcohol, oplosmiddelen en pesticiden) en het risico op aangeboren afwijkingen zullen worden geschat door middel van een multivariate analyse.
- Blootstelling aan oplosmiddelen zal worden geschat door middel van een assay in meconium en door middel van een beroepsvragenlijst
- Blootstelling aan alcohol zal worden geschat door analyse van ethylglucuronide en de ethylsulfaat in meconium.
- Blootstelling aan pesticiden zal worden geschat door assay in meconium, door vragenlijst en door ruimtelijke locatie.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Brittany
-
Brest, Brittany, Frankrijk, 29609
- Brest University Hospital
-
Brest, Brittany, Frankrijk, 29200
- Polyclinique de Keraudren
-
Lannion, Brittany, Frankrijk, 22303
- Lannion Hospital
-
Lorient, Brittany, Frankrijk, 56322
- Lorient Hospital
-
Ploermel, Brittany, Frankrijk, 56804
- Ploermel Hospital
-
Quimper, Brittany, Frankrijk, 29000
- Quimper Hospital
-
Rennes, Brittany, Frankrijk
- Rennes University Hospital
-
Saint-Brieuc, Brittany, Frankrijk, 22000
- Saint-Brieuc Hospital
-
Saint-Grégoire, Brittany, Frankrijk, 35760
- Saint-Grégoire Hospital
-
Vannes, Brittany, Frankrijk, 56000
- Clinique Oceane
-
Vannes, Brittany, Frankrijk, 56000
- Vannes Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Alle levendgeborenen, foetale sterfgevallen met een zwangerschapsduur (GA) ≥22 weken en zwangerschapsafbrekingen om medische redenen (IMG) vanaf 20 weken amenorroe (SA) inbegrepen.
- geboren uit moeders die bij de bevalling in Bretagne woonden
- met een aangeboren afwijking volgens Eurocat-criteria, gediagnosticeerd of vermoed (en vervolgens bevestigd) bij de geboorte
- of met milde aangeboren hartafwijkingen, genitale anomalieën of heupdislocatie gediagnosticeerd na de geboorte (en vóór de leeftijd van één jaar) Verdenking van chromosomale afwijking of genetisch syndroom op puur klinische criteria, maar nog niet geauthenticeerd door genetische analyses. Als de chromosomale of genetische afwijkingen secundair worden geauthenticeerd, worden deze gevallen a posteriori uitgesloten.
Criteria voor niet-inclusie:
- Spontane abortus vóór 22 weken zwangerschapsduur.
- IMG vóór de amenorroe van 20 weken
- Chromosomale afwijkingen of syndromen genetisch geauthenticeerd door karyotype of analyse in de moleculaire biologie, in de prenatale periode
- Moeder met rechtsbescherming (voogdij)
Uitsluitingscriteria:
- Prenataal vermoede misvormingen, die niet worden bevestigd door postnatale screening of klinische evolutie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: Aangeboren afwijkingen
Alle levendgeborenen, foetale sterfgevallen met een zwangerschapsduur (GA) ≥22 weken en zwangerschapsafbrekingen (bij elke zwangerschapsduur) na prenatale diagnose van misvorming.
|
meconiummonsters + zelfvragenlijst van de moeder
|
|
Ander: controle
Er worden 2 controles per geval opgenomen, overeenkomend met de eerste 2 geboorten zonder aangeboren afwijkingen, met hetzelfde geslacht en dezelfde geboorteplaats, volgend op het geval.
|
meconiummonsters + zelfvragenlijst van de moeder
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
impact van intra-uteriene blootstelling aan oplosmiddelen, pesticiden en alcohol op het risico van aangeboren misvormingen gediagnosticeerd bij de geboorte, door de blootstelling zowel direct in meconium als indirect door middel van vragenlijsten te meten.
Tijdsspanne: tot 48 uur
|
impact van intra-uteriene blootstelling aan oplosmiddelen, pesticiden en alcohol op het risico van aangeboren misvormingen gediagnosticeerd bij de geboorte, door de blootstelling zowel direct in meconium als indirect door middel van vragenlijsten te meten.
|
tot 48 uur
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
andere risicofactoren zoals inname van medicijnen, zwangerschapsziekte...
Tijdsspanne: tot 48 uur
|
andere risicofactoren zoals inname van medicijnen, zwangerschapsziekte...
|
tot 48 uur
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Florence Rouget, MD, Rennes University Hospital
- Hoofdonderzoeker: Philippe Lefevre, MD, Fougères Hospital
- Hoofdonderzoeker: Joëlle Gueguen, MD, Saint-Grégoire Hospital
- Hoofdonderzoeker: Isabelle Blanchot, MD, Clinique La Sagesse - Rennes
- Hoofdonderzoeker: Maria Vernis, MD, Saint Malo hospital
- Hoofdonderzoeker: Dominique Chaumet, MD, Vitré Hospital
- Hoofdonderzoeker: Joseph Abi-Fadel, MD, Redon Hospital
- Hoofdonderzoeker: Philippe Rebour, MD, Lannion Hospital
- Hoofdonderzoeker: Michel Turban, MD, Dinan Hospital
- Hoofdonderzoeker: Claire Combescure, MD, Saint-Brieuc Hospital
- Hoofdonderzoeker: Joseph Magagi, MD, Polyclinique du Littoral - Saint-Brieuc
- Hoofdonderzoeker: Michel Collet, MD, University Hospital, Brest
- Hoofdonderzoeker: David Somerville, MD, Polyclinique de Keraudren - Brest
- Hoofdonderzoeker: Alain Hassoun, MD, Clinique Pasteur - Brest
- Hoofdonderzoeker: Charles Bellot, MD, Quimper Hospital
- Hoofdonderzoeker: Philippe Tillaut, MD, Lorient Hospital
- Hoofdonderzoeker: Hubert Journel, MD, Vannes Hospital
- Hoofdonderzoeker: Claire Duhaut, MD, Clinique Océane - Vannes
- Hoofdonderzoeker: Patrick Vallée, MD, Pontivy Hospital
- Hoofdonderzoeker: Marie-Agnès Guillou, MD, Ploermel Hospital
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Meyer-Monath M, Beaumont J, Morel I, Rouget F, Tack K, Lestremau F. Analysis of BTEX and chlorinated solvents in meconium by headspace-solid-phase microextraction gas chromatography coupled with mass spectrometry. Anal Bioanal Chem. 2014 Jul;406(18):4481-90. doi: 10.1007/s00216-014-7836-2. Epub 2014 May 18.
- Meyer-Monath M, Chatellier C, Cabooter D, Rouget F, Morel I, Lestremau F. Development of liquid chromatography methods coupled to mass spectrometry for the analysis of substances with a wide variety of polarity in meconium. Talanta. 2015 Jun 1;138:231-239. doi: 10.1016/j.talanta.2015.02.058. Epub 2015 Mar 19.
- Meyer-Monath M, Chatellier C, Rouget F, Morel I, Lestremau F. Development of a multi-residue method in a fetal matrix: analysis of meconium. Anal Bioanal Chem. 2014 Dec;406(30):7785-97. doi: 10.1007/s00216-014-8243-4. Epub 2014 Nov 9.
- Rouget F, Bihannic A, Cordier S, Multigner L, Meyer-Monath M, Mercier F, Pladys P, Garlantezec R. Petroleum and Chlorinated Solvents in Meconium and the Risk of Hypospadias: A Pilot Study. Front Pediatr. 2021 Jun 2;9:640064. doi: 10.3389/fped.2021.640064. eCollection 2021.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- PHRC/10-02 - PENEW
- B110827-40 (Andere identificatie: AFSSAPS)
- 11/22-811 (Andere identificatie: CPP Ouest V (Rennes))
- 2010-A01445-34 (Andere identificatie: AFSSAPS)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .