Gravidez Ambiente e malformações do recém-nascido (PENEW)
Malformações Congênitas e Exposição Intrauterina a Poluentes (Álcool, Solventes e Pesticidas) na Bretanha. Estudo de caso-controle baseado na população Título abreviado: Malformações e ambiente Acrônimo: PENEW para "Ambiente de gravidez e malformações do recém-nascido"
A taxa de malformações congênitas é de cerca de 3% na França. Já existem 5 registos em França, cobrindo cerca de 16% dos nascimentos franceses: Registo de Paris, (cerca de 38 000 nascimentos/ano), Registo da Alsácia, (cerca de 23 000 nascimentos/ano), Registo Rhône-Alpes, (cerca de 56 000 nascimentos /ano), Auvergne Registry, (cerca de 14 000 nascimentos/ano) e la Réunion Registry. O objetivo dos registros de malformações é realizar a vigilância epidemiológica das anomalias congênitas. Os objetivos são principalmente fornecer informações epidemiológicas essenciais sobre anomalias congênitas, facilitar o alerta precoce de exposições teratogênicas, atuar como um centro de informações e recursos sobre clusters, fornecer dados para pesquisas relacionadas às causas e prevenção de anomalias congênitas.
Um estudo anterior foi realizado na Bretanha em 2008-2009, pela rede perinatal de Ille et Vilaine, em colaboração com duas equipes de pesquisa (Inserm U1085 e Inserm U 936), para registrar todos os casos de 4 tipos de anomalias congênitas: coração congênito doença, espinha bífida, hérnia diafragmática e hipospádia. Os resultados mostraram prevalências semelhantes às observadas pelo Eurocat para espinha bífida e hérnia diafragmática, mas maior prevalência para cardiopatias congênitas e hipospádia. Neste estudo, os investigadores não puderam determinar se isso se devia a uma frequência real mais alta ou a uma particular exaustividade na metodologia de registro.
Existem hipóteses sobre o papel da exposição intrauterina a pesticidas, conhecidos como desreguladores endócrinos, e o risco de anomalias genitais congênitas. A Bretanha é uma área agrícola intensiva, pelo que vale a pena estudar o impacto da exposição a pesticidas nas anomalias congénitas.
Há também hipóteses sobre o impacto da exposição ocupacional a solventes em anomalias congênitas (Garlantezec 2009) e sobre o papel da exposição ao álcool (que envolve cerca de 8% das mulheres grávidas na França) em fendas orofaciais e doenças cardíacas congênitas.
O Registro de anomalias congênitas na Bretanha foi criado em 2010. O objetivo principal é estudar o impacto da exposição intra-uterina a solventes, pesticidas e álcool no risco de malformações congênitas diagnosticadas no nascimento, medindo a exposição tanto diretamente no mecônio, quanto indiretamente por meio de questionários.
Os objetivos secundários são estudar outros fatores de risco, como ingestão de medicamentos, doenças na gravidez…
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Estudo de caso-controle baseado na população:
Serão incluídos 2 controles por caso, correspondentes aos 2 primeiros nascimentos sem anomalias congênitas, com mesmo sexo e mesmo local de nascimento, na sequência do caso.
METODOLOGIA DE INVESTIGAÇÃO:
Todas as maternidades da Bretanha se propuseram a participar. Em cada maternidade, o médico de referência informa os pais e inclui os casos.
Para cada caso e controle, amostras de mecônio e bloqueio da mãe são coletadas por enfermeiras ou parteiras, dados médicos são coletados de relatórios médicos pelo investigador do registro e um autoquestionário é preenchido pela mãe.
As amostras de mecônio são imediatamente armazenadas em freezer (-20°C), posteriormente transportadas para um centro de armazenamento biológico no hospital universitário e depois enviadas para laboratórios especializados para análises toxicológicas: INERIS (para solventes e pesticidas) e Unidade de Toxicologia, hospital universitário Rennes (para Álcool).
Para fetos mortos (natimorto ou interrupção da gravidez), o mecônio será coletado pelo patologista responsável pela autópsia, após consentimento dos pais.
Avaliação da exposição:
- avaliação direta: por análises toxicológicas em amostras de mecônio: álcool, solventes e pesticidas
- avaliação indireta: por autoquestionário materno, incluindo dados sobre exposições ocupacionais e domésticas, hobbies, hábitos de vida..., endereço preciso (para localização espacial)
Casos particulares: cardiopatias congénitas ligeiras, anomalias genitais e luxação da anca diagnosticadas mais tarde após o nascimento (após a menstruação e antes de um ano de idade): estes casos serão detectados através do Registo, não haverá qualquer amostra biológica para eles , mas as mães serão contatadas pelo investigador principal e os dados médicos e os questionários das mães serão coletados. Não haverá nenhum controle incluído para os casos incluídos após o nascimento.
As associações entre os fatores de risco de exposição (álcool, solventes e agrotóxicos) e o risco de malformações congênitas serão estimadas por meio de análise multivariada.
- A exposição a solventes será estimada por ensaio em mecônio e por questionário ocupacional
- A exposição ao álcool será estimada pelo ensaio de Ethylglucuronide et de Ethylsulfate em mecônio.
- A exposição aos agrotóxicos será estimada por ensaio em mecônio, por questionário e por localização espacial.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Brittany
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Brest, Brittany, França, 29609
- Brest University Hospital
-
Brest, Brittany, França, 29200
- Polyclinique de Keraudren
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Lannion, Brittany, França, 22303
- Lannion Hospital
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Lorient, Brittany, França, 56322
- Lorient Hospital
-
Ploermel, Brittany, França, 56804
- Ploermel Hospital
-
Quimper, Brittany, França, 29000
- Quimper Hospital
-
Rennes, Brittany, França
- Rennes University Hospital
-
Saint-Brieuc, Brittany, França, 22000
- Saint-Brieuc Hospital
-
Saint-Grégoire, Brittany, França, 35760
- Saint-Grégoire Hospital
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Vannes, Brittany, França, 56000
- Clinique Oceane
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Vannes, Brittany, França, 56000
- Vannes Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Todos os nascidos vivos, óbitos fetais com idade gestacional (IG) ≥22 semanas e interrupções da gravidez por motivos médicos (IMG) a partir de 20 semanas de amenorréia (SA) incluídos.
- nascido de mães que vivem na Bretanha no momento do parto
- com uma anomalia congénita de acordo com os critérios Eurocat, diagnosticada ou suspeitada (e depois confirmada) à nascença
- ou com defeitos cardíacos congênitos leves, anomalias genitais ou luxação do quadril diagnosticados após o nascimento (e antes de um ano de idade) Suspeita de anormalidade cromossômica ou síndrome genética com base em critérios puramente clínicos, mas ainda não autenticados por análises genéticas. Se as anormalidades cromossômicas ou genéticas forem autenticadas secundariamente, esses casos serão excluídos a posteriori.
Critérios de não inclusão:
- Aborto espontâneo antes de 22 semanas de idade gestacional.
- IMG antes da amenorréia de 20 semanas
- Anormalidades cromossômicas ou síndromes genéticas autenticadas por cariótipo ou análise em biologia molecular, no pré-natal
- Mãe com proteção legal (tutela)
Critério de exclusão:
- Malformações suspeitas no pré-natal, que não são confirmadas pela triagem pós-natal ou evolução clínica
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: Má formação congênita
Todos os nascidos vivos, óbitos fetais com idade gestacional (IG) ≥22 semanas e interrupções da gravidez (em qualquer idade gestacional) após diagnóstico pré-natal de malformação.
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amostras de mecônio + autoquestionário materno
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Outro: ao controle
Serão incluídos 2 controles por caso, correspondentes aos 2 primeiros nascimentos sem anomalias congênitas, com mesmo sexo e mesmo local de nascimento, na sequência do caso.
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amostras de mecônio + autoquestionário materno
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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impacto da exposição intrauterina a solventes, pesticidas e álcool no risco de malformações congênitas diagnosticadas no nascimento, medindo a exposição tanto diretamente no mecônio, quanto indiretamente por meio de questionários.
Prazo: até 48 horas
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impacto da exposição intrauterina a solventes, pesticidas e álcool no risco de malformações congênitas diagnosticadas no nascimento, medindo a exposição tanto diretamente no mecônio, quanto indiretamente por meio de questionários.
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até 48 horas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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outros fatores de risco, como ingestão de medicamentos, doenças na gravidez…
Prazo: até 48 horas
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outros fatores de risco, como ingestão de medicamentos, doenças na gravidez…
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até 48 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Florence Rouget, MD, Rennes University Hospital
- Investigador principal: Philippe Lefevre, MD, Fougères Hospital
- Investigador principal: Joëlle Gueguen, MD, Saint-Grégoire Hospital
- Investigador principal: Isabelle Blanchot, MD, Clinique La Sagesse - Rennes
- Investigador principal: Maria Vernis, MD, Saint Malo hospital
- Investigador principal: Dominique Chaumet, MD, Vitré Hospital
- Investigador principal: Joseph Abi-Fadel, MD, Redon Hospital
- Investigador principal: Philippe Rebour, MD, Lannion Hospital
- Investigador principal: Michel Turban, MD, Dinan Hospital
- Investigador principal: Claire Combescure, MD, Saint-Brieuc Hospital
- Investigador principal: Joseph Magagi, MD, Polyclinique du Littoral - Saint-Brieuc
- Investigador principal: Michel Collet, MD, University Hospital, Brest
- Investigador principal: David Somerville, MD, Polyclinique de Keraudren - Brest
- Investigador principal: Alain Hassoun, MD, Clinique Pasteur - Brest
- Investigador principal: Charles Bellot, MD, Quimper Hospital
- Investigador principal: Philippe Tillaut, MD, Lorient Hospital
- Investigador principal: Hubert Journel, MD, Vannes Hospital
- Investigador principal: Claire Duhaut, MD, Clinique Océane - Vannes
- Investigador principal: Patrick Vallée, MD, Pontivy Hospital
- Investigador principal: Marie-Agnès Guillou, MD, Ploermel Hospital
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Meyer-Monath M, Beaumont J, Morel I, Rouget F, Tack K, Lestremau F. Analysis of BTEX and chlorinated solvents in meconium by headspace-solid-phase microextraction gas chromatography coupled with mass spectrometry. Anal Bioanal Chem. 2014 Jul;406(18):4481-90. doi: 10.1007/s00216-014-7836-2. Epub 2014 May 18.
- Meyer-Monath M, Chatellier C, Cabooter D, Rouget F, Morel I, Lestremau F. Development of liquid chromatography methods coupled to mass spectrometry for the analysis of substances with a wide variety of polarity in meconium. Talanta. 2015 Jun 1;138:231-239. doi: 10.1016/j.talanta.2015.02.058. Epub 2015 Mar 19.
- Meyer-Monath M, Chatellier C, Rouget F, Morel I, Lestremau F. Development of a multi-residue method in a fetal matrix: analysis of meconium. Anal Bioanal Chem. 2014 Dec;406(30):7785-97. doi: 10.1007/s00216-014-8243-4. Epub 2014 Nov 9.
- Rouget F, Bihannic A, Cordier S, Multigner L, Meyer-Monath M, Mercier F, Pladys P, Garlantezec R. Petroleum and Chlorinated Solvents in Meconium and the Risk of Hypospadias: A Pilot Study. Front Pediatr. 2021 Jun 2;9:640064. doi: 10.3389/fped.2021.640064. eCollection 2021.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PHRC/10-02 - PENEW
- B110827-40 (Outro identificador: AFSSAPS)
- 11/22-811 (Outro identificador: CPP Ouest V (Rennes))
- 2010-A01445-34 (Outro identificador: AFSSAPS)
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Ensaios clínicos em Má-formação congênita
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QLT Inc.ConcluídoLCA (Leber Congenital Amaurosis) | RP (Retinite Pigmentosa)Estados Unidos, Canadá, Alemanha, Holanda, Reino Unido
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QLT Inc.ConcluídoLCA (Leber Congenital Amaurosis) | RP (Retinite Pigmentosa)Canadá, Estados Unidos, Alemanha, Holanda, Reino Unido