Étude d'innocuité et d'efficacité d'Ara-c à 18 g/m2 contre 12 g/m2 pendant 3 cycles chacun dans la consolidation de la LAM (Ara-c)

Objectifs

• Comparer l'efficacité de deux doses différentes de cytarabine pendant le traitement de consolidation chez les patients nouvellement diagnostiqués de non-APML - leucémie myéloïde aiguë qui sont en RC après l'induction
• Pour comparer la toxicité des deux doses différentes de Cytarabine

Point final principal

• Survie sans récidive à 1 an à partir de la randomisation
• La rechute sera définie comme > 5 % de blastes leucémiques dans l'aspirat de moelle ou une nouvelle maladie extramédullaire à tout moment après la randomisation

Critères secondaires

• La survie globale
• Délai médian de rechute
• Toxicité - hématologique et non hématologique

Critère d'intégration

• Confirmation de la leucémie myéloïde aiguë par analyse morphologique et immunophénotypique
• Convient pour HIDAC comme consolidation
• AML avec MDS sous-jacent sera inclus

Critère d'exclusion

• Antécédents de chimiothérapie AML [Hydroxyurée - pas une exclusion.]
• LMC-BC
• Malignité active concomitante
• Infection par le VIH, hépatite B/C non contrôlée
• Patients envisagés pour le PBSCT initial (avant la fin de la CONSOLIDATION)
• Bilirubine sérique > 2
• APML
• Récupération retardée de la numération globulaire / infection active persistante > 45 jours à compter du début de l'induction
• Patients recevant une réinduction avec HIDAC
• Méthodologie AML liée à la thérapie
• La période d'inscription sera du 1er juillet 2012 au 30 septembre 2013
• Les informations de base seront enregistrées dans un formulaire préformulé conçu pour être analysé à une date ultérieure

Traitement

• Standard 3 + 7 INDUCTION avec Daunomycine et Cytarabine avec DNR à 60- 90 mg/m2 selon le PS et comorbidités/infections actives à la présentation
• Examen de la moelle osseuse - J+ 28 de l'induction ou plus tôt si besoin. Patients non en RC - schéma de réinduction à la discrétion du médecin traitant
• Patients en rémission morphologique complète (après 1 ou 2 inductions) : recevront une consolidation avec HIDAC et seront randomisés dans les deux bras de l'étude après consentement éclairé écrit : Bras A et B avec 90 patients dans chaque bras Le bras A recevra HIDAC à 18 g /m2/cycle pendant 3 cycles, c'est-à-dire 3 gm/m2 BD, Jour 1,3,5 Le bras B recevra HIDAC à 12 gm/m2/cycle pendant 3 cycles, c'est-à-dire 2 gm/m2 BD, Jour 1,3,5

taille de l'échantillon

• En supposant une RFS de 60 % à 1 an dans chaque bras et en gardant une marge de non-infériorité de 20 %, Alpha à 5 %, 75 patients sont requis dans chaque bras sur la base d'un calcul statistique.
• 15 patients ajoutés dans chaque bras pour tenir compte des pertes
• Total requis dans chaque bras = 90
• ANC> 1000, numération plaquettaire> 1 lac nécessaire pour démarrer HIDAC

• Des informations détaillées sur le déroulement de tous les cycles de chimiothérapie seront enregistrées, y compris-

  1. toxicité
  2. détails des antimicrobiens
  3. soins de soutien (y compris les transfusions)
  4. Utilisation de facteurs de croissance
• Analyse cytogénétique utilisant la technique standard de bandes chromosomiques
• Une analyse moléculaire pour la mutation de FLT3-ITD sera effectuée
• La stratification des risques sera effectuée conformément aux directives
• Les patients des deux bras feront l'objet d'un suivi étroit et seront évalués par numération globulaire/PS, 2 mois/ou plus tôt, selon les indications cliniques.

Analyses statistiques

• Les données qualitatives seront analysées à l'aide du test du Chi-carré
• Les données quantitatives seront comparées à l'aide du test t / test de Mann Whitney
• De plus, cette analyse de survie sera effectuée.