Badanie bezpieczeństwa i skuteczności Ara-c w dawce 18 g/m2 w porównaniu z 12 g/m2 przez 3 cykle każdy w konsolidacji AML (Ara-c)

Cele

• Porównanie skuteczności dwóch różnych dawek cytarabiny podczas terapii konsolidacyjnej u nowo zdiagnozowanych pacjentów z ostrą białaczką szpikową bez APML, którzy są w CR po indukcji
• Porównanie toksyczności dwóch różnych dawek cytarabiny

Główny punkt końcowy

• Przeżycie bez nawrotów po 1 roku od randomizacji
• Nawrót zostanie zdefiniowany jako >5% blastów białaczkowych w aspiracie szpiku lub nowa choroba pozaszpikowa w dowolnym momencie po randomizacji

Wtórne punkty końcowe

• Ogólne przetrwanie
• Mediana czasu do nawrotu
• Toksyczność – hematologiczna i niehematologiczna

Kryteria przyjęcia

• Potwierdzenie ostrej białaczki szpikowej za pomocą analizy morfologicznej i immunofenotypowej
• Nadaje się do HIDAC jako konsolidacja
• AML z bazowym MDS zostanie uwzględniony

Kryteria wyłączenia

• Wcześniejsza chemioterapia AML [Hydroksymocznik - nie wykluczenie.]
• CML-BC
• Współistniejąca aktywna choroba nowotworowa
• Zakażenie wirusem HIV, niekontrolowane wirusowe zapalenie wątroby typu B/C
• Pacjenci rozważani przed wykonaniem PBSCT z góry (przed zakończeniem KONSOLIDACJI)
• Bilirubina w surowicy > 2
• APML
• Opóźniony powrót morfologii krwi/trwałe aktywne zakażenie > 45 dni od rozpoczęcia indukcji
• Pacjenci otrzymujący reindukcję za pomocą HIDAC
• Metodologia AML związana z terapią
• Okres naboru będzie trwał od 1 lipca 2012 do 30 września 2013 roku
• Informacje podstawowe zostaną zapisane we wstępnie sformułowanym formularzu przeznaczonym do analizy w późniejszym terminie

Leczenie

• Standard 3 + 7 INDUKCJA z daunomycyną i cytarabiną z DNR w dawce 60-90 mg/m2 zgodnie z PS i chorobami współistniejącymi/czynnymi zakażeniami w chwili zgłoszenia
• Badanie szpiku kostnego - D+ 28 indukcji lub wcześniej w razie potrzeby. Pacjenci bez CR – schemat ponownej indukcji według uznania lekarza prowadzącego
• Pacjenci w całkowitej remisji morfologicznej (po 1 lub 2 indukcjach): otrzymają leczenie konsolidacyjne HIDAC i zostaną losowo przydzieleni do dwóch ramion badania po pisemnej świadomej zgodzie: Ramię A i B z 90 pacjentami w każdym ramieniu Ramię A otrzyma HIDAC w dawce 18 gm /m2/cykl przez 3 cykle, tj. 3 gm/m2 BD, dzień 1,3,5 Ramię B otrzyma HIDAC w dawce 12 g/m2/cykl przez 3 cykle, tj. 2 gm/m2 BD, dzień 1,3,5

wielkość próbki

• Zakładając RFS na poziomie 60% po 1 roku w każdym ramieniu i utrzymując margines równoważności na poziomie 20%, Alpha na poziomie 5%, na podstawie obliczeń statystycznych wymaganych jest 75 pacjentów w każdym ramieniu.
• Dodano 15 pacjentów w każdym ramieniu, aby uwzględnić straty
• Suma wymagana w każdym ramieniu = 90
• ANC> 1000, liczba płytek krwi > 1 lac wymagana do uruchomienia HIDAC

• Rejestrowane będą szczegółowe informacje o przebiegu wszystkich cykli chemioterapii, w tym:

  1. toksyczność
  2. szczegóły dotyczące środków przeciwdrobnoustrojowych
  3. opieka wspomagająca (w tym transfuzje)
  4. Stosowanie czynników wzrostu
• Analiza cytogenetyczna przy użyciu standardowej techniki pasmowania chromosomów
• Zostanie przeprowadzona analiza molekularna mutacji FLT3-ITD
• Stratyfikacja ryzyka zostanie przeprowadzona zgodnie z wytycznymi
• Pacjenci w obu ramionach będą pod ścisłą obserwacją i będą oceniani za pomocą morfologii krwi / PS , co 2 miesiące / lub wcześniej, zgodnie ze wskazaniami klinicznymi

Analiza statystyczna

• Dane jakościowe zostaną przeanalizowane za pomocą testu chi-kwadrat
• Dane ilościowe zostaną porównane za pomocą testu t/testu Manna Whitneya
• Poza tym zostanie przeprowadzona analiza przeżycia.