Estudio de seguridad y eficacia de Ara-c a 18 gm/m2 frente a 12 gm/m2 durante 3 ciclos cada uno en consolidación AML (Ara-c)

Objetivos

• Comparar la eficacia de dos dosis diferentes de citarabina durante la terapia de consolidación para pacientes recién diagnosticados de leucemia mieloide aguda no APML que están en RC después de la inducción
• Comparar la toxicidad de las dos dosis diferentes de Citarabina

Variable principal

• Supervivencia libre de recaídas a 1 año de la aleatorización
• La recaída se definirá como >5 % de blastos leucémicos en el aspirado de médula o nueva enfermedad extramedular en cualquier momento después de la aleatorización.

Puntos finales secundarios

• Sobrevivencia promedio
• Tiempo medio hasta la recaída
• Toxicidad Hematológica y No Hematológica

Criterios de inclusión

• Confirmación de leucemia mieloide aguda mediante análisis morfológico e inmunofenotípico
• Adecuado para HIDAC como consolidación
• Se incluirá AML con MDS subyacente

Criterio de exclusión

• Quimioterapia AML previa [Hidroxiurea - no es una exclusión.]
• LMC-BC
• Neoplasia activa concurrente
• Infección por VIH, Hepatitis B/C no controlada
• Pacientes considerados para PBSCT por adelantado (antes de completar la CONSOLIDACIÓN)
• Bilirrubina sérica > 2
• APML
• Retraso en la recuperación de los hemogramas/infección activa persistente > 45 días desde el inicio de la inducción
• Pacientes que reciben reinducción con HIDAC
• Metodología de AML relacionada con la terapia
• El periodo de matrícula será del 1 de julio de 2012 al 30 de septiembre de 2013
• La información de referencia se registrará en un formulario preformulado diseñado para su análisis en una fecha posterior

Tratamiento

• Estándar 3 + 7 INDUCCIÓN con Daunomicina y Citarabina con DNR a 60- 90 mg/m2 según PS y comorbilidades/infecciones activas en la presentación
• Examen de médula ósea - D+ 28 de inducción o antes si es necesario. Pacientes que no están en CR - régimen de reinducción a criterio del médico tratante
• Pacientes en remisión morfológica completa (después de 1 o 2 inducciones): recibirán consolidación con HIDAC y serán aleatorizados en los dos brazos del estudio después del consentimiento informado por escrito: Brazo A y B con 90 pacientes en cada brazo El brazo A recibirá HIDAC a 18 g /m2/ciclo durante 3 ciclos, es decir, 3 g/m2 BD, Día 1, 3, 5 El brazo B recibirá HIDAC a 12 g/m2/ciclo durante 3 ciclos, es decir, 2 g/m2 BD, Día 1, 3, 5

tamaño de la muestra

• Suponiendo una RFS del 60 % al año en cada brazo y manteniendo un margen de no inferioridad del 20 %, Alpha al 5 %, se requieren 75 pacientes en cada brazo sobre la base del cálculo estadístico.
• 15 pacientes agregados en cada brazo para dar cuenta de las pérdidas
• Total requerido en cada brazo = 90
• ANC> 1000, Recuento de plaquetas > 1 lac requerido para iniciar HIDAC

• Se registrará información detallada del curso de todos los ciclos de quimioterapia, que incluye:

  1. toxicidad
  2. detalles de los antimicrobianos
  3. atención de apoyo (incluyendo transfusiones)
  4. Uso de factores de crecimiento
• Análisis citogenético utilizando la técnica estándar de bandas cromosómicas
• Se realizará análisis molecular para mutación de FLT3-ITD
• La estratificación del riesgo se realizará según las directrices.
• Los pacientes de ambos brazos se mantendrán bajo un seguimiento estrecho y se evaluarán con recuentos sanguíneos/PS, 2 meses/o antes, según esté clínicamente indicado

Análisis estadístico

• Los datos cualitativos se analizarán mediante la prueba de Chi-cuadrado
• Los datos cuantitativos se compararán mediante el uso de la prueba t/prueba de Mann Whitney
• Además se realizará este análisis de supervivencia.