Исследование безопасности и эффективности Ara-c в дозе 18 г/м2 по сравнению с 12 г/м2 в течение 3 циклов, каждый в сводном отчете по борьбе с отмыванием денег (Ara-c)

Цели

• Сравнить эффективность двух разных доз цитарабина во время консолидирующей терапии у пациентов с недавно диагностированным острым миелоидным лейкозом без APML, которые находятся в постиндукционной CR.
• Сравнить токсичность двух разных доз цитарабина.

Первичная конечная точка

• Безрецидивная выживаемость через 1 год после рандомизации
• Рецидив будет определяться как > 5% лейкозных бластов в аспирате костного мозга или новым экстрамедуллярным заболеванием в любое время после рандомизации.

Вторичные конечные точки

• Общая выживаемость
• Среднее время до рецидива
• Токсичность – гематологическая и негематологическая

Критерии включения

• Подтверждение острого миелоидного лейкоза морфологическим, иммунофенотипическим анализом
• Подходит для HIDAC в качестве уплотнения
• AML с базовым MDS будет включен

Критерий исключения

• Предыдущая химиотерапия ОМЛ [Гидроксимочевина - не исключение.]
• ХМЛ-БК
• Сопутствующее активное злокачественное новообразование
• ВИЧ-инфекция, неконтролируемый гепатит B/C
• Пациенты, рассматриваемые для предварительной PBSCT (до завершения КОНСОЛИДАЦИИ)
• Сывороточный билирубин > 2
• АПМЛ
• Отсроченное восстановление показателей крови/персистирующая активная инфекция > 45 дней от начала индукции
• Пациенты, получающие реиндукцию с помощью HIDAC
• Методология борьбы с отмыванием денег, связанная с терапией
• Период зачисления будет с 1 июля 2012 года по 30 сентября 2013 года.
• Исходная информация будет записана в предварительно сформулированную форму, предназначенную для последующего анализа.

Уход

• Стандарт 3 + 7 ИНДУКЦИЯ с дауномицином и цитарабином с DNR в дозе 60-90 мг/м2 в соответствии с PS и сопутствующими заболеваниями/активными инфекциями при поступлении
• Исследование костного мозга - D+ 28 индукции или ранее, если необходимо. Пациенты, не находящиеся на CR - режим реиндукции по усмотрению лечащего врача
• Пациенты в полной морфологической ремиссии (после 1 или 2 индукций): получат консолидацию с HIDAC и будут рандомизированы в две исследовательские группы после письменного информированного согласия: Группа A и B с 90 пациентами в каждой группе Группа A будет получать HIDAC в дозе 18 г. /м2/цикл в течение 3 циклов, т. е. 3 г/м2 BD, дни 1, 3, 5. Группа B будет получать HIDAC в дозе 12 г/м2/цикл в течение 3 циклов, т. е. 2 г/м2 BD, дни 1, 3, 5.

размер образца

• Предполагая, что RFS составляет 60 % через 1 год в каждой группе и сохраняется предел не меньшей эффективности на уровне 20 %, Альфа на уровне 5 %, на основе статистических расчетов требуется 75 пациентов в каждой группе.
• 15 пациентов добавлены в каждую группу для учета потерь
• Всего требуется в каждой руке = 90
• ANC > 1000, количество тромбоцитов > 1 мкМ, необходимое для запуска HIDAC

• Будет записана подробная информация о ходе всех циклов химиотерапии, включая:

  1. токсичность
  2. подробности о противомикробных препаратах
  3. поддерживающая терапия (в том числе трансфузии)
  4. Использование факторов роста
• Цитогенетический анализ с использованием стандартной методики хромосомного бэндинга
• Будет проведен молекулярный анализ на мутацию FLT3-ITD.
• Стратификация рисков будет проводиться в соответствии с рекомендациями.
• Пациенты в обеих группах будут находиться под пристальным наблюдением и будут оцениваться с помощью анализа крови /PS, 2 месяца/или ранее, как клинически показано.

Статистический анализ

• Качественные данные будут проанализированы с использованием критерия хи-квадрат.
• Количественные данные будут сравниваться с использованием t-критерия/критерия Манна-Уитни.
• Кроме того, будет проведен анализ выживания.