Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie von Ara-c mit 18 g/m2 gegenüber 12 g/m2 für jeweils 3 Zyklen in der AML-Konsolidierung (Ara-c)

Ziele

• Vergleich der Wirksamkeit von zwei verschiedenen Cytarabin-Dosen während der Konsolidierungstherapie bei neu diagnostizierten Patienten mit Non-APML – akuter myeloischer Leukämie, die sich nach der Induktion in einer CR befinden
• Um die Toxizität der zwei verschiedenen Cytarabin-Dosen zu vergleichen

Primärer Endpunkt

• Rückfallfreies Überleben 1 Jahr nach Randomisierung
• Rezidiv wird definiert als >5 % leukämische Blasten im Knochenmarkaspirat oder neue extramedulläre Erkrankung zu irgendeinem Zeitpunkt nach der Randomisierung

Sekundäre Endpunkte

• Gesamtüberleben
• Mittlere Zeit bis zum Rückfall
• Toxizität – hämatologische und nicht hämatologische

Einschlusskriterien

• Bestätigung der akuten myeloischen Leukämie durch morphologische, immunphänotypische Analyse
• Geeignet für HIDAC als Konsolidierung
• AML mit zugrundeliegendem MDB wird eingeschlossen

Ausschlusskriterien

• Frühere AML-Chemotherapie [Hydroxyharnstoff – kein Ausschluss.]
• CML-BC
• Gleichzeitige aktive Malignität
• HIV-Infektion, unkontrollierte Hepatitis B/C
• Patienten, die für eine PBSCT im Voraus in Betracht gezogen werden (vor Abschluss der KONSOLIDIERUNG)
• Serumbilirubin > 2
• APML
• Verzögerte Erholung des Blutbildes/anhaltende aktive Infektion > 45 Tage nach Beginn der Induktion
• Patienten, die eine Reinduktion mit HIDAC erhalten
• Therapiebezogene AML-Methodik
• Der Immatrikulationszeitraum läuft vom 1. Juli 2012 bis 30. September 2013
• Baseline-Informationen werden in einem vorformulierten Formular aufgezeichnet, das für eine spätere Analyse bestimmt ist

Behandlung

• Standard 3 + 7 INDUKTION mit Daunomycin und Cytarabin mit DNR bei 60-90 mg/m2 gemäß PS und Komorbiditäten/aktiven Infektionen bei Vorstellung
• Knochenmarkuntersuchung - D+ 28 der Induktion oder früher, falls erforderlich. Patienten, die sich nicht in einem CR-Reinduktionsschema befinden, nach Ermessen des behandelnden Arztes
• Patienten in vollständiger morphologischer Remission (nach 1 oder 2 Induktionen): erhalten eine Konsolidierung mit HIDAC und werden nach schriftlicher Einverständniserklärung in die beiden Studienarme randomisiert: Arm A und B mit 90 Patienten in jedem Arm Arm A erhält HIDAC mit 18 g /m2/Zyklus für 3 Zyklen, d. h. 3 g/m2 BD, Tag 1,3,5 Arm B erhält HIDAC mit 12 g/m2/Zyklus für 3 Zyklen, d. h. 2 g/m2 BD, Tag 1,3,5

Stichprobengröße

• Unter der Annahme einer RFS von 60 % nach 1 Jahr in jedem Arm und Einhaltung einer Nichtunterlegenheitsspanne von 20 %, Alpha bei 5 %, sind auf der Grundlage einer statistischen Berechnung 75 Patienten in jedem Arm erforderlich.
• 15 Patienten wurden in jedem Arm hinzugefügt, um Verluste zu berücksichtigen
• Insgesamt erforderlich in jedem Arm = 90
• ANC > 1000, Thrombozytenzahl > 1 lac erforderlich, um HIDAC zu starten

• Detaillierte Informationen zum Verlauf aller Chemotherapiezyklen werden aufgezeichnet, einschließlich

  1. Toxizität
  2. Einzelheiten zu antimikrobiellen Mitteln
  3. unterstützende Pflege (einschließlich Transfusionen)
  4. Einsatz von Wachstumsfaktoren
• Zytogenetische Analyse unter Verwendung der Standardtechnik der Chromosomenbandierung
• Es wird eine molekulare Analyse auf Mutation von FLT3-ITD durchgeführt
• Die Risikostratifizierung erfolgt gemäß den Richtlinien
• Patienten in beiden Armen werden engmaschig nachuntersucht und mit Blutbild /PS alle 2 Monate / oder früher, je nach klinischer Indikation, untersucht

Statistische Analyse

• Qualitative Daten werden mit dem Chi-Quadrat-Test analysiert
• Quantitative Daten werden mit dem t-Test/Mann-Whitney-Test verglichen
• Außerdem wird eine Überlebensanalyse durchgeführt.