Onderzoek naar veiligheid en werkzaamheid van Ara-c bij 18 gm/m2 versus 12 gm/m2 gedurende 3 cycli elk in AML-consolidatie (Ara-c)

Doelstellingen

• Ter vergelijking van de werkzaamheid van twee verschillende doses Cytarabine tijdens consolidatietherapie voor nieuw gediagnosticeerde patiënten van niet-APML - acute myeloïde leukemie die na inductie in CR zijn
• Om de toxiciteit van de twee verschillende dosissen Cytarabine te vergelijken

Primair eindpunt

• Terugvalvrije overleving op 1 jaar na randomisatie
• Terugval wordt gedefinieerd als >5% leukemische blasten in de mergaspiraat of nieuwe extramedullaire ziekte op elk moment na randomisatie

Secundaire eindpunten

• Algemeen overleven
• Mediane tijd om terug te vallen
• Toxiciteit - hematologisch en niet-hematologisch

Inclusiecriteria

• Bevestiging van acute myeloïde leukemie door morfologische, immunofenotypische analyse
• Geschikt voor HIDAC als consolidatie
• AML met onderliggende MDS zal worden opgenomen

Uitsluitingscriteria

• Eerdere AML-chemotherapie [Hydroxyurea - geen uitsluiting.]
• CML-BC
• Gelijktijdige actieve maligniteit
• HIV-infectie, ongecontroleerde hepatitis B/C
• Patiënten die in aanmerking komen voor PBSCT vooraf (vóór voltooiing van CONSOLIDATIE)
• Serumbilirubine > 2
• APML
• Vertraagd herstel van het aantal bloedcellen/persistente actieve infectie > 45 dagen vanaf het begin van de inductie
• Patiënten die herinductie krijgen met HIDAC
• Therapiegerelateerde AML-methodologie
• De inschrijvingsperiode loopt van 1 juli 2012 tot en met 30 september 2013
• Baseline-informatie zal worden vastgelegd in een vooraf geformuleerde proforma die is ontworpen voor analyse op een later tijdstip

Behandeling

• Standaard 3 + 7 INDUCTIE met Daunomycine en Cytarabine met DNR bij 60-90 mg/m2 volgens de PS en comorbiditeiten/actieve infecties bij presentatie
• Beenmergonderzoek - D+ 28 van inductie of eerder indien nodig. Patiënten die geen CR-reïnductieregime volgen, naar goeddunken van de behandelend arts
• Patiënten in volledige morfologische remissie (na 1 of 2 inducties): krijgen consolidatie met HIDAC en worden gerandomiseerd in de twee onderzoeksarmen na schriftelijke geïnformeerde toestemming: Arm A en B met 90 patiënten in elke arm Arm A krijgt HIDAC op 18 g /m2/cyclus gedurende 3 cycli, d.w.z. 3 g/m2 BD, dag 1,3,5 Arm B krijgt HIDAC met 12 g/m2/cyclus gedurende 3 cycli, d.w.z. 2 g/m2 BD, dag 1,3,5

steekproef grootte

• Uitgaande van een RFS van 60% op 1 jaar in elke arm en een non-inferioriteitsmarge van 20%, Alpha op 5%, zijn er op basis van statistische berekeningen 75 patiënten nodig in elke arm.
• 15 patiënten toegevoegd in elke arm om rekening te houden met verliezen
• Totaal vereist in elke arm = 90
• ANC> 1000, aantal bloedplaatjes> 1 lac vereist om HIDAC te starten

• Gedetailleerde informatie over het verloop van alle chemotherapiecycli zal worden vastgelegd, waaronder:

  1. toxiciteit
  2. details van antimicrobiële middelen
  3. ondersteunende zorg (inclusief transfusies)
  4. Gebruik van groeifactoren
• Cytogenetische analyse met behulp van standaardtechniek van chromosomale strepen
• Moleculaire analyse voor mutatie van FLT3-ITD zal worden uitgevoerd
• Risicostratificatie zal worden uitgevoerd volgens de richtlijnen
• Patiënten in beide armen zullen nauwlettend worden gevolgd en zullen worden beoordeeld met bloedtellingen/PS, 2 maandelijks/of eerder zoals klinisch geïndiceerd

Statistische analyse

• Kwalitatieve gegevens worden geanalyseerd met behulp van de Chi-kwadraattoets
• Kwantitatieve gegevens zullen worden vergeleken met behulp van de t-test/Mann Whitney-test
• Daarnaast zal er een overlevingsanalyse worden uitgevoerd.